Адипоциты: дифференцировка: координированная экспрессия генов
Поскольку клональное расширение прекращается, индуцируется экспрессия C/EBPальфа , транскрипционного фактора, участвующего в координированной активации адипозо-специфических генов. Экспрессия C/EBPальфа приводит к транскрипционной активации многих генов адипоцитов, включая ген 422/aP2 , ген GLUT4 и ген SCD1 , трансактивируемые C/EBPальфа. Неудивительно, что координированные изменения в уровне внутриклеточного содержания белков адипоцитов в процессе дифференцировки происходят почти исключительно благодаря изменениям скоростей транскрипции соответствующих генов [ Bernlohr ea 1985 , Cook ea 1985 ].
Благодаря двухмерному электрофоретическому анализу клеточных экстрактов до, во время и после превращения адипоцитов было установлено, что по крайней мере 100 белков варьируют в течение 5 часов инициации дифференцировки (в период клонального расширения), и по крайней мере 200 дополнительных белков экспрессируются различным образом ко времени достижения окончательной дифференцировки [ Sadowski ea 1992 ].
Были идентифицированы многие из белков, чьи гены различным образом экспрессируются в процессе дифференцировки преадипоцитов. Был составлен исчерпывающий список этих белков [ Cornelius ea 1994 ].
Белки, синтез которых регулируется во время дифференцировки, подразделяются на несколько классов, включающих и вовлеченные в липогенез и липолиз (напр., ацетил-CoA-карбоксилаза , SCD1 , гормоночувствительная липаза , АТФ-цитратлиаза ), гормонально активные и сигнальные (напр., рецептор инсулина , бета-адренергические рецепторы , глюкокортикоидные рецепторы , субстрат рецептора инсулина-1 и G-белки ), структурно-функциональные белки цитоскелета и внеклеточного матрикса (напр., актин , тубулин , коллагены , Pref-1 ), а также секреторные белки с функцией, осуществляемой вне адипоцитов (напр., ангиотензиноген , адипсин , аполипопротеин E и IGF-1 ). Дополнения к списку различным образом экспрессирующихся белков, составленному ранее Cornelius и др. (см. Таблицу 1 в ссылке [ Cornelius ea 1994 ]) включают фосфатидилинозитол-3-киназу [ Saad ea 1994 ], перилипин [ Greenberg ea 1991 , Greenberg ea 1993 ], митохондриальную ацилтрансферазу [ Yet ea 1993 ], аденозиновый рецептор A1 и аденозиновый рецептор A2 [ Vassaux ea 1993 ], компоненты комплемента C3 , Ba и Bb [ Spiegelman ea 1993 ], а также транскрипционные факторы PPARальфа , RXRальфа , RXRгамма [ Chawla ea 1994 ], PPARгамма2 [ Tontonoz ea 1994 ], FAAR [ Amri ea 1995 ], CUP [ Vasseur-Cognet ea 1993 ], PRE [ Swick ea 1992 ], и, наконец, C/EBPальфа [ Christy ea 1991 ], C/EBPбета [ Cao ea 1991 ] и C/EBPдельта [ Cao ea 1991 ].
Смотрите также:
