T-клетки: созревание и селекция в тимусе
Созревание и селекция основной массы Т лимфоцитов происходят в тимусе . Бластные предшественники костномозгового происхождения продвигаются от модулярной зоны тимуса к кортикальной и обратно [ Weissman, ea 1996 , Volkmann, ea 1997 ], взаимодействуя с дендритными и эпителиальными клетками, синтезирующими растворимые факторы, обеспечивающие функциональную активность клеток in situ (в числе которых IL-1 , IL-2 , IL-7 , IFN-гамма , TNF-альфа , TGF-бета , фактор роста стволовых клеток и его рецептор c-kit и др.) и регулирующие негативную селекцию тимоцитов [ Volkmann, ea 1997 , Gao, ea 1996 , Yasuda, ea 1997 , Delgado, ea 1996 ].
Созревание тимоцитов обеспечивается распознаванием ростовых факторов на определенных стадиях развития и сопровождается последовательной транзиторной экспрессией на поверхности клетки гликопротеинов, обозначаемых, согласно общепринятой номенклатуре, CD-антигены : CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD25, CD44 и т.д., начиная от бластных предшественников и заканчивая CD4#+- или CD8#+-тимоцитами, способными к распознаванию или чужеродного, или аутоантигена (proT - CD2+CD3-CD4-CD8-; DN - CD4-CD8- (~ 3% клеточного состава тимуса); DP - CD4+CD8+ (~ 80% клеток тимуса) и 15% тимоцитов зрелого фенотипа - CD2+CD3+CD4+ или CD2+CD3+CD8+ [ Weissman, ea 1996 , Tourigny, ea 1997 ]. На DN-стадии последовательно снижается экспрессия рецептора CD44 и транзиторно экспрессируется CD25.
Для перехода тимоцита в DP-стадию необходимы как экспрессия генов гликопротеинов CD3, TCR- и пре-TCR-, так и наличие этих рецепторов на поверхности клетки [ Shibata, ea 1997 ].
Селекция в тимусе происходит на стадии CD4+CD8+ DP. Клетки, имеющие рецепторы к молекулам МНС I класса, дифференцируются в CD8+-лимфoциты, а несущие рецепторы к молекулам МНС II класса становятся CD4+-лимфoцитами [ Weissman, ea 1996 ].
Позитивная селекция происходит при блокировании программы гибели клетки, а клональная делеция при ее активации [ Weissman, ea 1996 , Nakayama, ea 1994 ].
Аутореактивные лимфоциты, а также имеющие дефекты сборки ТСR/CD3-комплекса выходят в апоптоз и фагоцитируются макрофагами [ Volkmann, ea 1997 , Cjhen.J.J. ea 1993 ].
В тимоцитах имеются все компоненты для реализации апоптоза. Отсутствие сигналов ростовых факторов, повышение продукции глюкокортикоидов , стресс и другие факторы приводят к апоптозу тимоцитов, при котором в отличие от большинства других типов клеток не требуется синтез макромолекул de novo [ Габай ea 1995 ].
От 1 до 5% зрелых CD4+- или CD8+-тимоцитов попадают в кровь и далее в селезенку, региональные лимфатические узлы и ткани [ Gretz, ea 1996 ].
Смотрите также:
