C-kit Протоонкоген и фактор роста стволовых клеток
Gene: [04q12/KIT] protooncogene tyrosine protein kinase KIT (CD117)
Определена молекулярная природа двух генетических дефектов в W и Sl локусах, имеющих важное значение для биологии стволовых клеток . Мутации в stell (Sl) локусе повреждают гены важные для развития половых клеток , меланоцитов и выживаемости гемопоэтических стволовых клеток , как эритроидных, так и mast клеточных линий ( Gregory C.J., ea, 1974 , McCulloch E.A., ea, 1965 , Bennett D., 1956 ). Животные с гомозиготным дефектом этого локуса не выживают, хотя мутации Sl/Sld имеют различные степени penetrance ( Copeland N.G., ea, 1990 ).
Ген Sl кодирует продукт, важный для гемопоэтического микроокружения. Sl/Sld линии клеток способны защищать и поддерживать размножение клеток стромы летально облученных сингенных хозяев, но от повреждения не спасают стволовые клетки из сингенных (+/+) ittermate ( True D.D., ea, 1990 , McCulloch E.A., ea, 1965 , Copeland N.G., ea, 1990 ).
Мутации W локуса (доминантный -белые пятна). В W локусе кодируется продукт важный для выживания собственно стволовых клеток . Гомозиготные мутации летальны (полная анемия), гетерозиготные животные имеют разную степень анемии ( Copeland N.G., ea, 1990 ). В 1988 г. было показано, что в W локусе картируется c-kit протоонкоген .
C-kit - рецептор ранних про-В-клеток. Молекула c-kit обладает свойствами тирозинкиназ . В результате связывания этих поверхностных молекул происходит активация c-kit, что влечет за собой усиление пролиферации и переход В-клеточных предшественников на более продвинутый уровень дифференцировки - стадию поздних про-В-клеток.
В 1988 г. в двух работах было показано, что c-kit протоонкоген картируется в W локусе ( Chabot B., еa, 1988 , Geissler E.N., ea, 1988 ). C-kit протоонкоген кодирует тирозинкиназный c-kit рецептор гомологичный рецептору CSF-1 и рецептору PDGF. Определен лиганд c-kit рецептора ростовой фактор KL ( Copeland N.G., ea, 1990 , Huang E., ea, 1990 , Zsebo K.M., ea, 1990 , Zsebo K.M., ea, 1990 , Flanagan J.G., ea, 1990 , Williams D.E., ea, 1990 ).
Смотрите также:
