Пиримидины: катаболизм пиримидинов
(См. Биосинтез пиримидинов: метаболическая карта I и Биосинтез пиримидинов: метаболическая карта II )
В результате катаболизма пиримидинов, протекающего в основном в печени, образуются хорошо растворимые конечные продукты . Именно этим они отличаются от конечных продуктов катаболизма пурин ов ( мочевая кислота и ее натриевая соль обладают слабой растворимостью). Выделение СО2, происходящего из уреидного углерода (С-2) пиримидинового кольца, представляет собой главный путь катаболизма урацил а, цитозин а и тимин а. Основные конечные продукты катаболизма этих оснований - бета-аланин и бета-аминоизобутират .
Тимин выступает в роли предшественника бета-аминоизобутирата у человека и обычных лабораторных животных. Экскреция бета-аминоизобутирата увеличивается при лейкемии и после рентгеновского облучения, что, без сомнения, отражает ускорение гибели клеток и деструкцию их ДНК . Выделение аномально больших количеств бета-аминоизобутирата может наблюдаться и у здоровых во всех остальных отношениях людей. Этот признак наследуется как рецессивный и, следовательно, проявляется только у гомозигот по соответствующему аллелю. Примерно у 25% обследованных индивидов ( японцев и китайцев по происхождению) обнаружено повышение уровня экскреции бета-аминоизобутирата. Сравнительно немного известно о механизме деградации бета-аминоизобутирата в организме человека. Фермент, катализирующий обратимое трансаминирование этого соединения, обнаружен в почках свиньи. Бета-аминоизобутират превращается в метилмалоновый полуальдегид , затем в пропионат , который в свою очередь преобразуется в сукцинат .
Начальные стадии деградации пиримидиновых нуклеотидов, включающие этап отщепления углевод-фосфатного фрагмента по N- гликозидной связи, весьма напоминают обращенные последние стадии пути биосинтеза. Для псевдоуридина, образующегося n situ в результате внутренней перестройки, не существует механизма гидролиза или фосфоролиза до урацил а. Соответственно этот необычный нуклеотид у здоровых индивидов экскретируется с мочой неизмененным.
Смотрите также:
