BRCA1 Ген
Gene: [17q21/BRCA1] oncogene BRCA1; breast cancer 1,
Ген-супрессор опухолевого роста BRCA1 был открыт в 1990 г., это крупный ген на длинном плече 17-й хромосомы ( локус 17q21 ). Очевидно, в норме кодируемый им белок подавляет передачу сигнала от эстрогеновых рецепторов в эпителии молочной железы. Ген BRCA1 имеет множество мутантных аллелей ( рис. 84.5 ). Описано более 500 мутаций гена, они наследуются аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью и сопряжены с раком молочной железы , раком яичников , раком толстой кишки и раком предстательной железы . Мутации BRCA1 объясняют около 20% случаев семейного рака молочной железы . Обычно эти опухоли не содержат эстрогеновые рецепторы. У носительниц мутаций BRCA1 риск рака молочной железы составляет 50-85%, рака яичников - 15-45%.
Показано, что в 5-10% случаев рак молочной железы и рак яичников наследуются аутосомно-доминантно с высокой пенетрантностью . Путем позиционного клонирования обнаружено два гена, ответственных за предрасположенность к этим заболеваниям. Мутации гена BRCA1 обусловливают высокий риск развития в течение жизни рака молочной железы (около 85%) и рака яичников (50%).
Среди евреев-ашкенази каждый сотый является носителем однотипной мутации BRCA1 - делеции двух нуклеотидов, обозначаемой 185delAG ; такое единообразие объясняется наличием общего предка. Соматические мутации гена BRCA1 при раке молочной железы пока не выявлены, но у некоторых больных подавлена экспрессия этого гена (о чем судят по снижению уровня мРНК). Доказательством роли гена BRCA1 в патогенезе заболевания служит аномальная локализация кодируемого им белка в опухолевых клетках.
Если определяющая роль в патогенезе заболевания принадлежит одному гену, но этот ген в разных семьях разный, то говорят о генетической гетерогенности. К таким заболеваниям относят семейный рак молочной железы , вызванный мутацией гена BRCA1 на 17-й хромосоме или мутацией гена BRCA2 на 13-й хромосоме.
Смотрите также:
