Синдром LQT1
Было установлено, что локус LQT1 представляет собой ген калиевого канала сердца; ген KCNQ1 или синоним ген KVLQT1 ( Wang Q.,1996 ).
Ген калиевого канала сердца KCNQ1 альтернативно сплайсируется, образуя три отдельных транскрипционных вариантов (мРНК) и соответственно три изоформы.
Мутации в гене KCNQ1 обусловливают синдром LQT1 (или альтернативно именуемый доминантный синдром - Ward-Romano синдром, ( WRS ); Romano-Ward синдром (RWS). К настоящему времение в гене KCNQ1 зарегистрирован ряд мутаций.
Так, Wang Q. в 1996 году идентифицировал целый ряд мутаций: делецию из 3 нуклеотидов (TCG) обусловливающуу замену 72 кодона (TTC-TGG, phe-trp) и делецию G (гуанина) в 73 кодоне, а также ряд missense мутаций ( Wang Q.,1996 ): в 83 кодоне (GCC-CCC; ala-83-pro или в другом чтении как ala-49-pro) в 95 кодоне (CGG-CAG; arg-95-gln; или arg-61-gln) в 159 кодоне (GTG-ATG; val-159-met или val-125-met) в 273 кодоне (CTC-TTC; leu-273-phe или leu-144-phe;leu-178-phe) в 211 кодоне (GGG-AGG; gly-211-arg или gly-177-arg) в 217 кодоне (ACC-ATC; thr-217-ile или thr-183-ile) в 341 кодоне (GCG-GAG; ala-341-glu или ala-212-glu или ala-246-glu) в 250 кодоне (GGG-GAG; gly-250-glu или gly-216-glu)
Russel M.W. определил мутацию в 219 кодоне (gly-219-ser) ( Russel M.W.,1996 ). Данная мутация известна еще как gly-185-ser.
Впоследствии был выявлен еще ряд missense мутаций: в 555 кодоне (C-T; arg-555-cys) ( Donger C.,1997 ); в 300 кодоне (G-A; ala-300-thr) ( Priori S.G.,1998 ); в 525 кодоне (ala-525-thr) ( Larsen L.A.,1999 ); в 589 кодоне (gly-589-asp) ( Pippo K.,2001 ); в 117 кодоне (pro-117-leu) ( Schwartz P.J.,2001 ); в 583 кодоне (arg-583-cys) ( Yang P.,2002 ); в 140 кодоне (ser-140-gly) ( Chen S.,2003 ); в 269 кодоне (gly-269-ser) ( Reardon W.,1993 ; Murray A.,2002 ); в 269 кодоне (gly-269-asp) ( Donger C.,1997 ); в 254 кодоне (val-254-met) ( Wedekind H.,2004 ); в 417 кодоне (val-417-met) ( Wedekind H.,2004 ); в 307 кодоне (val-307-leu) ( Bellocq C.,2004 ).
В данном гене KCNQ1 при синдроме LQT1 зарегистрированы также nonsense мутации (arg-518-ter) ( Larsen L.A.,1999 ) и сплайсинговые мутации - (IVS5,-1) ( Murray A.,1999 )
В гене KCNQ1 при синдроме LQT1 зарегистрирован также ряд более сложных мутационных изменений: делеция из трех ( Ackerman M.J.,1998 ) и девяти нуклеотидов ( Ackerman M.J.,1999 ), однонуклеотидная инсерция ( Neyroud N.,1999 ) и делеция/инсерция ( Aizawa Y.,2004 ).
Некоторые мутации в гене KCNQ1 обусловливают и рецессивный Jervell и Lange-Nielsen синдром ( Schmitt N.,2002 ; Tyson J.,1997a ; Tyson J.,2000 ). Так Neyroud N. идентифицировал делецию/инсерцию в С-домене гена KCNQ1 и миссенс мутацию trp-305-ser, Splawski I. выявил однонуклеотидную делецию, Chen Q. - двухнуклеотидную делецию, Neyroud N. - двадцатинуклеотидную делецию и миссенс мутацию thr-587-met, а также сплайсинговую мутацию (IVS1) ( Neyroud N.,1997 ; Neyroud N.,1998 ; Splawski I.,1997b ; Chen Q.,1999 ; Neyroud N.,1999 ; Schmitt N.,2002 ; Tyson J.,1997a ; Tyson J.,2000 ).
Смотрите также:
