Аспартилгликозаминурия. Строение гена аспартилгликозаминидазы (AGA)
Gene: [04q/AGA] aspartyl-beta-glucosaminidase
В 1990-1991 годах были проведены работы по клонированию кДНК и гена аспартилгликозаминидазы человека ( Fisher K.J.,1990 ; Park H.,1991 ; Ikonen E.,1991a ).
кДНК гена аспартилгликозаминидазы (AGA) человека содержит кодирующую область из 1041 пар оснований, 5' нетранслируемую область (UTR) из 274 и 3' UTR из 939 пар оснований, предшествующую поли-A концу. кДНК кодирует полипептид из 346 аминокислот, включая сигнальный пептид из 23 аминокислот. Пропептид с молекулярным весом 42 kDa в результате пострансляционной модификации формирует две субъединицы: альфа-субъединицу с молекулярным весом 24 kDa и бета субъединицу с молекулярным весом 17 kDa.
Ген аспартилгликозаминидазы (AGA) по протяженности составляет около 13 kb и содержит 9 экзонов. Экзон-интронные сочленения гена аспартилгликозаминидазы представлены на рис. AGA int ( Рис. AGA int ). Промоторная область гена содержит 2 "CAAT-box" и "TATA-box"-подобные последовательности с двумя AP-2 связывающими сайтами и одним SP-1 сайтом, а также "100 bp CpG island" участки и несколько EFT-свзывающих сайтов ("CCCC" или "GGGG"). AP-2 и SP-1 связывающие сайты локализуются в первом интроне. Первый экзон содержит нетранслируемую область и кодирует первые 42 аминокислоты пептида, включая 23 аминокислоты сигнального пептида. Последний девятый экзон кодирует концевые 33 аминокислоты пептида и содержит 3'нетранслируемую область (939 нуклеотидов), включая три поли-A сигнала в положениях 1152, 1164, 1950.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена аспартилгликозаминидазы представлены на рис. AGA seq ( Рис. AGA seq. ).
Смотрите также:
