Гены рибосомальные: регуляция транскрипции
Регуляция уровня транскрипции рибосомных генов связана с такими процессами, как стимуляция , ингибирование роста или дифференцировка клеток ( Larson и сотр., 1991 , Larson и сотр., 1994 ). Ингибиторы клеточного роста и индукторы дифференцировки вызывают быстрое подавление транскрипции рДНК, в то время как стимуляторы роста , напротив, повышают уровень транскрипции ( Zahradka и сотр., 1991 , Moss и Stefanovsky, 1995 - обзор). Транскрипция рДНК также регулируется в зависимости от фазы клеточного цикла , прекращаясь в период митоза ( Prescott, 1976 , Melera, 1980 ).
Следует отметить, что изменения уровня транскрипции рДНК ведут к появлению изменений в ядрышках , видимых под световым микроскопом. Эти изменения хорошо отражают потенциал для роста клетки и используются для диагностики и анализа различных видов рака ( Derenzini и Trere, 1991 ). Таким образом, регуляция транскрипции рДНК играет ключевую роль в регуляции скорости роста не только нормальных, но и опухолевых клеток .
В целом ряде работ показано, что транскрипция рДНК в значительной мере регулируется на уровне инициации ( Moss и Stefanovsky, 1995 -- обзор, Paule и сотр., 1984 , Bateman и Paule, 1986 , Tower и Sollner-Webb, 1987 , Buttgereit и сотр., 1985 , Schnapp и сотр., 1990 , Mahajan и сотр., 1990 ).
Хорошо установлено, что одну из ключевых ролей в такой регуляции играет фактор UBF . Данный фактор необходим для эффективного связывания активатора транскрипции SL1 и самой РНК- полимеразы I с соответствующим промотором. Кроме того, показано, что UBF снимает репрессию промотора РНК-полимеразы I гистоном Н1 in vitro ( Kuhn и Grummt, 1992 ). UBF также снимает репрессию антигеном Ku , представляющим собой двух-субъединичную ДНК- активируемую киназу, которая обладает неспецифической ДНК- связывающей активностью и, кроме того, имеет повышенное сродство к промотору РНК-полимеразы I ( Kuhn и сотр., 1993 ).
Имеются данные, указывающие на то, что в регуляции активности РНК-полимеразы I участвует фактор С (называемый также TIF-1A ), который обычно тесно связан с полимеразой и иногда рассматривается как одна из ее субъединиц ( Mahajan и Thompson, 1990 , Gokal и сотр., 1990 , Mahajan и сотр., 1990 ). Специфическая роль фактора С в регуляции РНК-полимеразы I пока недостаточно ясна.
В поддержании высокого уровня транскрипции рибосомных генов участвуют несколько энхансеров , расположенных как в пределах последовательности терминатора, так и в межгенных участках. Остается неясным, является ли участие энхансеров регулируемым и, если является, то опосредуется ли такое регулирование белковыми факторами.
Смотрите также:
