Молекулы клеточной адгезии (CAM) кальций-независимой (иммуноглобулин-подобные)
Молекулы, ответственные за кальций-независимую межклеточную адгезию , принадлежат в основном к обширному суперсемейству иммуноглобулинов - белков, называемых так, ибо они содержат один или более иммуноглобулиновых доменов , характерных для молекул антител .
Это Са++ независимые молекулы клеточной адгезии нервных клеток позвоночных . Они " склеивают" данные клетки путем гомофильного непосредственного взаимодействия двух молекул и могут участвовать в узнавании клеточной поверхности ( Cunningham ea., 1987 ; Barthelset ea., 1987 ).
У позвоночных известно несколько групп такого рода белков ( Hortsch & Goodman ). У большинства форм белков этого семейства внеклеточная часть полипептидной цепи имеет структуру, сходную с организацией доменов иммуноглобулинов . Это нейтральные САМ ( N-CAM ), ( белок Drosophila фасциклин II ). .ФасциклинII имеет общего предка с NCAM группой ( Harrelson & Goodman ), нейроглиан гомологичен L1 группе ( Moos et al ., 1988 ), экспрессируется в основном группой отростков нервных клеток ; в отсутствие экспрессии фасциклина II некоторые отростки не прикрепляются друг к другу, и не происходит образования пучка , хотя общая структура нервной системы остается нормальной. Эти данные предполагают, что иммуноглобулиноподобные САМ участвуют более в регуляции или тонком настраивании адгезивных взаимодействий , нежели играют главную роль в удержании клеток вместе (эта функция принадлежит кальций-зависимиым молекулам - кадхеринам ).
Некоторые иммуноглобулиноподобные САМ связывают клетки вместе посредством гетерофильного механизма: intercellular adhesion molecules ( ICAM ) экспрессируются на поверхности активированных эндотелиальных клеток, где они связываются с интегринами на поверхности белых кровяных клеток и, таким образом, помогают захватывать белые кровяные клетки в места воспаления.
Эти молекулы обуславливают как распознавание антигенов, так и межклеточные взаимодействия. Это семейство генов ( Табл.2. ) определяется по наличию 900- 100 в.р. иммуноглобулин-подобных доменов в виде димеров в антипараллельных бета-стрэндах ( Sheetz M.P., ea, 1989 , Williamd A.F., ea, 1988 ) для обзора ( Springer T.A., 1990 ).
Члены этого семейства иммуноглобулинов и TCR специализированы для узнавания антител ( Springer T.A., 1990 , Spits H., ea, 1986 , Shaw S., ea, 1986 ).
T лимфоциты также взаимодействуют между собой, независимо от взаимодействия с антителами, под действием LFA молекул. LFA связываются с контррецепторами, такими, как ICAM .
LFA1 это интегрин, а
LFA2 ,
LFA3 ,
ICAM1 ,
ICAM2 принадлежат к иммуноглобулиновому суперсемейству. Их взаимодействие друг с другом приводит к усилению передачи сигнала ( Bierer B.E., ea, 1989 ).
Семейство включает в себя рецепторы Т-лимфоцитов , а также VCAM-1 , РЕСAМ-1 , карциноэмбриональный антиген (СЕA) и др. Иммуноглобулинподобные молекулы адгезии, играющие роль в инвазии, рассмотрены в обзорах [ Honn, K.V., and Tang, D.G. (1992) , Bevilacqua, M.P. (1993) ].
Смотрите также:
