ИНСД: генетика
Доказательства генетической обусловленности ИНСД :
- риск ИНСД у ближайших родственников больных в среднем составляет 40%, что говорит о семейном характере этого заболевания; у детей больных риск составляет 50%, если болен отец, и 35%, если больна мать; конкордантность по ИНСД у однояйцовых близнецов достигает 80%;
- в некоторых этнических группах распространенность ИНСД чрезвычайно высока; например, среди жителей острова Науру (Микронезия) она составляет 40%, а среди индейцев Пима (Аризона, США) превышает 50%; в таких популяциях проводятся исследования, цель которых - выявить гены или комбинации генов, обусловливающих высокий риск ИНСД;
- существуют этнические группы с очень низкой распространенностью ИНСД, например, деревенские жители Папуа - Новая Гвинея не болеют ИНСД; предполагают что в таких популяциях отсутствуют гены предрасположенности к ИНСД .
При поиске генов ИНСД исходили из следующих предпосылок. Причины метаболических нарушений при ИНСД - инсулинорезистентность и относительный дефицит инсулина . Следовательно, должны существовать как минимум 2 типа генетических дефектов. Дефекты первого типа вызывают инсулинорезистентность либо ожирение , приводящее к инсулинорезистентности. Дефекты второго типа служат причиной пониженной секреторной активности бета-клеток либо их нечувствительности к гипергликемии . Популяционные и семейные молекулярно-генетические исследования выявили несколько мутаций, лежащих в основе моногенных форм ИНСД , но обнаружить гены, обусловливающие полигенные формы ИНСД , пока не удалось.
Моногенные формы ИНСД обусловлены мутациями генов, контролирующих секрецию инсулина , энергетический обмен в бета-клетках и обмен глюкозы в тканях-мишенях инсулина . К моногенным формам ИНСД относятся юношеский ИНСД (MODY) и некоторые варианты сахарного диабета с митохондриальным наследованием . Юношеский ИНСД наследуется аутосомно-доминантно и проявляется в возрасте 5-30 лет. На долю этой формы приходится около 15% всех случаев ИНСД. Характерные признаки юношеского ИНСД : нарушение стимулированной секреции инсулина , умеренная гипергликемия натощак , отсутствие кетонемии и ДКА , отсутствие инсулинорезистентности и ожирения . Большинство больных не нуждается в медикаментозном лечении.
Что касается полигенных форм ИНСД , предложены две гипотезы, объясняющие генетическую природу "классического" ИНСД. Согласно первой гипотезе, существуют множественные генетические дефекты, вызывающие ИНСД либо обусловливающие предрасположенность к нему. Согласно второй гипотезе, "классические" формы ИНСД обусловлены не мутациями, а изменениями уровня экспрессии генов, контролирующих секрецию инсулина и действие инсулина на ткани-мишени . В обоих случаях для возникновения ИНСД требуется воздействие негенетических факторов, в том числе факторов внешней среды.
Смотрите также:
