Резистентность к ПТГ: общие сведения
Общие сведения. Обнаружено 2 типа рецепторов ПТГ и ПТГ-подобных пептидов . Ген рецептора типа 1 (PTHR1) локализуется на коротком плече 3-й хромосомы , а ген рецептора типа 2 (PTHR2) - на длинном плече 2-й хромосомы . Оба гена клонированы. Передача сигнала от рецепторов ПТГ опосредуется белком Gsальфа , ген которого локализуется в теломерной области длинного плеча 20-й хромосомы .
Синдромы резистентности к ПТГ . При всех этих синдромах на фоне повышенного уровня ПТГ наблюдается гипокальциемия и гиперфосфатемия . Поэтому их обозначают общим термином псевдогипопаратиреоз . Описано несколько форм псевдогипопаратиреоза, и все они обусловлены внутренними нарушениями передачи сигнала ПТГ :
- При псевдогипопаратиреозе типа Ia снижен синтез или нарушена активность субъединицы Gsальфа ; наблюдается резистентность не только к ПТГ, но и ко многим другим гормонам (в частности, к ТТГ , глюкагону , гонадотропным гормонам ). Описаны двое больных из одной семьи, у которых имелась точечная мутация в одном из аллелей, кодирующих Gsальфа.
- При псевдогипопаратиреозе типа Ib сохраняется нормальная активность Gsальфа; резистентность к другим гормонам отсутствует. Возможная причина: дефект рецептора ПТГ .
- При псевдогипопаратиреозе типа Iс активность Gsальфа не нарушена, но наблюдается резистентность к другим гормонам. Возможная причина: нарушение внутриклеточной передачи сигнала ПТГ на пострецепторном уровне. Для псевдогипопаратиреоза типов Iа и Iс характерен комплекс симптомов, который принято называть наследственной остеодистрофией Олбрайта ( лунообразное лицо , задержка роста , ожирение , брахидактилия , множественные очаги подкожного обызвествления или оссификации ).
Смотрите также:
