Псевдогипопаратиреоз типа Ia (наследственная остеодистрофия Олбрайта, синдром Олбрайта)
Это семейное заболевание с аутосомно-доминантным наследованием, однако изредка встречаются спорадические случаи. Симптомы гипокальциемии сочетаются с характерными внешними признаками: низкорослостью , брахидактилией , лунообразным лицом , ожирением , крыловидными складками на шее , множественными очагами подкожного обызвествления или оссификации . Умственная отсталость встречается не всегда. Псевдогипопаратиреоз типа Iа был впервые описан F. Albright, и поэтому для обозначения совокупности его внешних признаков используют термин наследственная остеодистрофия Олбрайта .
Этиология. Псевдогипопаратиреоз типа Iа обусловлен мутациями гена, расположенном на 20-й хромосоме . Ген кодирует стимулирующую альфа-субъединицу G белка ( Gs альфа ), связывающего гуаниновые нуклеотиды. Этот регуляторный белок служит посредником между рецепторами гормонов на поверхности клеток-мишеней и аденилатциклазой , которая катализирует синтез цАМФ и таким образом запускает реакцию клеток на воздействие гормонов. Мутантные Gs альфа не активируют аденилатциклазу, либо их активность сильно снижена. У больных псевдогипопаратиреозом типа Iа активность Gs aльфа в 2 раза ниже, чем у здоровых людей, поэтому реакция клеток-мишеней на ПТГ ослаблена.
Помимо резистентности к ПТГ у больных псевдогипопаратиреозом типа Iа могут быть и другие нарушения, обусловленные дефектом Gs aльфа: резистентность к ТТГ ( гипотиреоз ), резистентность к глюкагону (без клинических проявлений), резистентность к гонадолиберину ( аменорея ) и резистентность к АДГ ( нарушение концентрационной функции почек ). Резистентность к ТТГ и глюкагону обнаруживают у 50- 70% больных, к гонадолиберину и АДГ - значительно реже.
Диагноз:
- Характерная клиническая картина.
- Пониженная активность Gs альфа в эритроцитах или других клетках.
- Лабораторные доказательства резистентности к ПТГ: во-первых, гипокальциемия и гиперфосфатемия на фоне повышенного уровня ПТГ ; во-вторых, после введения ПТГ концентрация нефрогенного цАМФ в моче не повышается или повышается незначительно, концентрация фосфата в моче не повышается или снижается, концентрация 1,25(ОН)2D3 в сыворотке не повышается.
- У некоторых больных наблюдается перемежающаяся гипокальциемия, хотя уровень ПТГ постоянно повышен, а экскреция кальция постоянно снижена; у таких больных при введении ПТГ экскреция кальция не снижается даже на фоне нормокальциемии.
- С 90-х гг для диагностики псевдогипопаратиреоза типа Iа используют методы молекулярной генетики.
Псевдогипопаратиреоз типа IA у детей
Смотрите также:
