PGJ2
Еще один путь метаболизма PGD2 реализуется через образование 9- дезокси-D9-PGD2 ( PGJ2 ), продукта дегидратации PGD2 ( Fitzpatrick, 1983 ; Mahmud, 1984 ; Kikawa, 1984 ). В водной среде при физиологических значениях pH и температуры PGD2 способен самопроизвольно трансформироваться в PGJ2. Инкубация PGD2 в присутствии плазмы крови или сывороточного альбумина приводит к существенному (в 4-5 раз) ускорению реакции и способствует дальнейшей трансформации PGJ2 до 9-дезокси-D9,D12-13,14-дигидро-PGD2 ( D12- 13,14-дигидро-PGJ2 ), 9,15-дидезокси-D9,D12,D14-13,14-дигидро-PGD2 и 15- дезокси-D12,D14-13,14-дигидро-PGD2 ( Fitzpatrick, 1983 ). Структура образующихся соединений обеспечивает высокую устойчивость их к действию как PG-11-кеторедуктаз ( Watanabe, 1985 ), так и 15-гидрокси-PG- дегидрогеназ.
Интерес к этим метаболитам PGD2 связан прежде всего с уникальным спектром их биологической активности.
PGJ2 и D12-13,14-дигидро-PGJ2, как и циклопентеноны PGA-типа, обладают ярко выраженным антипролиферативным и антивирусным действием (см. обзор Fukushima, 1994 ). В отличие от других простагландинов, действующих через клеточные рецепторы, мишенями простагландина A и простагландина J являются ядерные белки . Их действие сопровождается синтезом белков теплового шока (семейство hsp70 ). Среди этой группы соединений обнаружен также пептидо-PG , конъюгат D12-13,14-дигидро-PGJ2 с глутатионом ( Atsmon, 1990 ). Однако, в отличие от лейкотриенов , приобретающих в результате образования конъюгатов с глутатионом новые биологические свойства, образование пептидо-PG приводит к потере активности, свойственной исходному простагландину.
Смотрите также:
