Отравления: трициклические антидепрессанты
Наиболее распространенные препараты этой группы - амитриптилин , имипрамин , кломипрамин , дезипрамин , доксепин , нортриптилин , протриптилин и тримипрамин . Сходное действие оказывают амоксапин , амфебутамон , мапротилин и тразодон . Все эти вещества блокируют обратный захват норадреналина , дофамина и серотонина в нейронах ЦНС. Кроме того, они обладают М-холиноблокирующим и альфа-адреноблокирующим действием, а также хинидиноподобным действием на сердце.
Антидепрессанты, избирательно блокирующие обратный захват серотонина ( флуоксетин , пароксетин , сертралин ) или серотонина и норадреналина ( венлафаксин ), не вызывают таких осложнений, как трициклические антидепрессанты: их угнетающее действие на ЦНС выражено слабо, а кардиотоксическое практически отсутствует.
Трициклические антидепрессанты хорошо всасываются в ЖКТ, и их сывороточная концентрация достигает максимума через 2-6 ч после приема. В редких случаях из-за М-холиноблокирующего эффекта их всасывание замедляется, а сывороточная концентрация достигает максимума через 6-12 ч.
Трициклические антидепрессанты в значительной степени связываются с белками плазмы. Их объем распределения составляет 20-40 л/кг. Основной путь элиминации - печеночный метаболизм. На первом этапе происходит деметилирование, иногда с образованием активных метаболитов. При последующих реакциях образуются все более полярные вещества, экскретируемые почками. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% основного вещества. Т1/2 трициклических депрессантов и их метаболитов составляет 25-30 ч, но при передозировке может возрастать.
Клиническая картина. Симптомы появляются через 30 мин после приема и достигают максимума через 2-6 ч. При небольшой передозировке преобладает М-холиноблокирующее действие (см. выше, " Отравления: средства с M-холиноблокирующим действием "). Для тяжелого отравления характерны угнетение ЦНС , кардиотоксический эффект, артериальная гипотония , эпилептические припадки . Кардиотоксический эффект проявляется желудочковой тахикардией , нарушениями АВ - и внутрижелудочкового проведения , резкой брадикардией , снижением сердечного выброса. Характерно расширение комплекса QRS (более 100 мс); чем шире комплекс QRS, тем больше риск нарушений ритма сердца и припадков. Вероятность аритмий возрастает также при ацидозе . Чувствительный признак кардиотоксического действия - отклонение электрической оси сердца вправо (в отведении aVR зубец R больше, чем S ). Иногда развиваются аспирационная пневмония и отек легких . Смерть может наступить либо в остром периоде отравления (в течение 6 ч после приема), либо значительно позже - от полиорганной недостаточности или легочных осложнений.
Диагностика. Диагноз подтверждается при обнаружении отравляющего вещества в моче при стандартном токсикологическом исследовании. Сывороточная концентрация препарата обычно соответствует тяжести отравления; концентрацию основного вещества надо складывать с концентрациями активных метаболитов. Терапевтическая концентрация составляет около 1000 нмоль/л (300 нг/мл). Тяжелое отравление развивается, когда сывороточная концентрация превышает 3300 нмоль/л (1000 нг/мл).
ЛЕЧЕНИЕ. Ипекакуана противопоказана. Больным в коме промывают желудок (если после приема препарата прошло не слишком много времени). Назначают активированный уголь , иногда многократно. Проводят мероприятия по поддержанию дыхания, при артериальной гипотонии - инфузионную терапию с добавлением дофамина в высоких дозах или норадреналина . При эпилептических припадках назначают бензодиазепины и барбитураты . Эффективность фенитоина не установлена. При ацидозе назначают бикарбонат натрия . Если имеются припадки , то его вводят в/в струйно сразу после припадка. При р асширении комплекса QRS бикарбонат натрия вводят путем непрерывной в/в инфузии; скорость инфузии подбирают так, чтобы рН плазмы оставалась на уровне 7,4-7,5. При желудочковой тахикардии также назначают бикарбонат натрия , 0,5-1 ммоль/кг в/в, лидокаин и бретилия тозилат . Часто рекомендуют фенитоин , но его эффективность не доказана.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства класса Iа ( хинидин , прокаинамид , дизопирамид ) противопоказаны.
При тяжелых нарушениях гемодинамики иногда необходима ЭКС и внутриаортальная баллонная контрпульсация или вспомогательное кровообращение.
М-холиноблокирующие эффекты устраняют физостигмином . Его применяют при небольшой передозировке, если нет нарушений на ЭКГ и прогрессирующего ухудшения состояния.
См. также "Трициклические антидепрессанты и отравление ими".
Смотрите также:
