Ацетилаза гистонов эукариот (HAT - histone acetyltransferase)
Ацетилазы гистонов эукариот разделяют на две группы - HAT A и HAT B.
Для ацетилаз HAT A характерна ядерная локализация, они участвуют в посттрансляционном ацетилировании гистонов кoровых частиц нуклеосом и оказывают прямое влияние на транскрипцию.
Цитоплазматические ацетилазы HAT B модифицируют молекулы гистонов, находящиеся в свободном состоянии, и участвуют в их доставке к реплицируемой ДНК.
Для этих двух систем ацетилирования характерна разная субстратная специфичность. Если ацетилазы HAT A ацетилируют все четыре гистона кoровых частиц нуклеосом, то ацетилазы HAT B модифицируют, прежде всего, гистоны H3 и H4 по другим остаткам Lys.
Дрожжевая цитоплазматическая ацетилаза гистонов типа В, кодируемая геном HAT1 , по-видимому, обеспечивает направленную доставку вновь синтезированных гистонов в ядра, где характер их ацетилирования может быть изменен ядерной ацетилазой HAT A.
Последовательность нуклеотидов клонированного гена ацетилазы HAT A Tetrahymena оказалась высокогомологичной последовательности гена коактиватора транскрипции дрожжей GCN5 , продукт которого (Gcn5) обладает активностью ацетилазы гистонов. Это явилось указанием на то, что ацетилирование гистонов может быть одной из причин, а не следствием активации генов. Белок Gcn5 образует тримерный комплекс с двумя другими белками - Ada2 и Ada3 , которые необходимы для активации генов кислыми факторами транскрипции Gal4-Vр16 и Gen4 . При этом комплекс Gcn5-Ada2-Ada3 образует прямые контакты и с транс-действующими, и с основными факторами транскрипции в составе транскрипционного комплекса. Это позволяет объяснить механизм направленной доставки ацетилазы гистонов к активируемому промотору соответствующими специфическими белок-белковыми взаимодействиями.
Комплекс Gcn5-Ada играет двойную роль в активации транскрипции. Во-первых, он ацетилирует гистоны нуклеосом промотора, что повышает его доступность для основных факторов транскрипции и других регуляторных белков. Во-вторых, он непосредственно контактирует с этими факторами, облегчая образование прединициационного комплекса и стабилизируя его.
Белок p53: активация в ответ на повреждения ДНК: введение
Смотрите также:
