Циклин E
Циклин E необходим клеткам для вступления в S-фазу . Он связывается преимущественно с CDK2 , хотя может образовывать комплекс и с CDK1 ( Koff A. et al, 1991 ; Dulic V., et al., 1992 ).
Фосфорилирование pRb в начале S-фазы завершается под действием CDK2, активированной циклином E. Внутриклеточная концентрация последнего становится максимальной в момент перехода клеточного цикла от фазы G1 к S-фазе. Таким образом, комплекс циклин E-CDK2 как бы принимает эстафету от комплексов циклина D с CDK4 и CDK6 и завершает фосфорилирование pRb, сопровождающееся освобождением активного фактора транскрипции E2F . В результате начинается синтез ДНК, то есть клетка вступает в S-фазу клеточного цикла .
Уровень мРНК и белка циклина E, а также активность комплекса циклин-E-CDK2 достигают максимума при переходе G1-S и резко снижаются, когда клетки проходят среднюю и позднюю S-фазы ( Dulic V. et al., 1992 ).
При микроинъекции антител к циклину E в клетки млекопитающих в них происходит подавление синтеза ДНК .
При гиперэкспрессии циклина E клетки быстрее проходят G1-фазу и вступают в S, и таким клеткам требуется меньшее количество факторов роста ( Ohtsubo M., Roberts J.M., 1993 ).
Смотрите также: