CDK (циклин-зависимая киназа)
CDK являются главными регуляторами, влияющими на смену фаз в клеточного цикла, что подтверждают исследования, проведенные на клетках различных организмов. Циклины являются специфическими активаторами семейства циклин-зависимых протеинкиназ (CDK) (CDK - cyclin-dependent kinases ) - ключевых участников индукции транскрипции генов, контролирующих клеточный цикл. Активация индивидуальной CDK происходит после ее взаимодействия со специфическим циклином, и образование этого комплекса становится возможным после достижения циклином критической концентрации. В ответ на уменьшение внутриклеточной концентрации конкретного циклина происходит обратимая инактивация соответствующей CDK. Некоторые CDK активируются более чем одним циклином. В этом случае группа циклинов, как бы передавая протеинкиназы друг другу, поддерживает их в активированном состоянии длительное время. Такие волны активации CDK возникают на протяжении G1- и S- фаз клеточного цикла.
Идентифицировано восемь индивидуальных CDK (CDK1-CDK8), часть которых не участвует непосредственно в регуляции клеточного цикла. Для полипептидных цепей всех CDK характерна высокая (до 75%) структурная гомология. Специфичность их функционирования обеспечивают уникальные сайты связывания соответствующих активирующих циклинов.
CDK участвуют в регуляции клеточного цикла и ассоциируются с циклинами. Их обозначают как CDK1 - CDK6 в порядке их открытия.
CDK1 ассоциируется с циклинами A и B и участвуют в переходе G2-M .
CDK2 может связываться с циклинами A , E , D2 и D3 (но не D1) ( Sherr C.J., 1995 ) и является одной из основных киназ, регулирующих переход G1-S и прохождение через S-период.
CDK3 экспрессируется в большинстве линий на незначительном уровне, и ее функция пока не выяснена, хотя предполагается, что она, подобно CDK2, участвует в переходе G1-S ( Van den Heuvel S., Harlow E., 1994 ). Данные о роли CDK5 и о взаимодействующих с ней циклинах противоречивы.
СDK4 и CDK6 участвуют в регуляции перехода G1-S . Они являются основными каталитическими партнерами циклинов D -типа, образуя с ними функциональные комплексы, обладающие субстратной специфичностью для белка Rb ( Sherr C.J., 1995 ).
Каждая циклинзависимая киназа (Сdk) представляет собой каталитическую субъединицу холоферментного комплекса, для активности которой требуется присутствие активаторной субъединицы - циклина . Регуляция активности Сdk осуществляется за счет направленного изменения уровня определенных циклинов в определенные фазы клеточного цикла . Кроме того, активность Сdk регулируется изменениями фосфорилирования их определенных аминокислотных остатков. В активной форме комплексы циклин- Cdk фосфорилируют регуляторные белки, контролирующие протекание данной фазы.
циклин-киназные комплексы: активность в клеточном цикле
Онкогены и антионкогены: действие на комплексы циклин-cdk
Интегрины регулируют активацию комплексов циклин-cdk
Катенин бета активирует циклины и клеточное деление
Ген
E7 HPV "высокого риска": влияние на клеточный цикл
Смотрите также:
