TFIIH фактор транскрипции
Карта белка фактора транскрипции TFIIH
TFIIH - олигомерный комплекс, в состав которого входят белки р89 , p80 , p62 , p44 , p41 , p38 и p34 . Этот белковый комплекс был открыт как один из семи основных факторов транскрипции, необходимых для эффективного функционирования РНК-полимеразы II . Субъединица р89 идентична белку репаративного комплекса XPB . Обнаружено отсутствие функциональной комплементации между бесклеточными экстрактами клеток с мутантными белками XPB и XPD, определяемой по восстановлению репарирующей активности в смешанных экстрактах.
TFIIH обеспечивает геликазную и протеинкиназную активности, необходимые для расплетания ДНК в районе инициации и фосфорилирования С-концевого домена (С-terminal domain, CTD) РНК-полимеразы. Участвует также в репарации ДНК и обладает активностью ДНК-зависимой АТР-азы.
TFIIH выступает еще и в роли киназы, активирующей циклин зависимую протеинкиназу. Циклин зависимые киназы ( CDK ) для своей активации требуют связываняи с каким либо циклином и фосфорилирования по консервативному остатку треонина. Для этого фосфорилирования в свою очередь требуется киназа: CDK-активирующая киназа ( CAK ).
Комплекс TFIIH представляет собой фактор репаративной системы .
Фактор TFIIH состоит из 6 субъединиц, две из которых - белки XPB и XPD. Связываясь с белками РНК-полимеразного комплекса, кор TFIIH принимает участие в инициировании транскрипции [ Buratowski S., 1994 ], a вкупе с белками репарационного комплекса кор этого фактора участвует в ЭРН. Если допустить, что белки CSA и CSB способствуют превращению транскрипционного комплекса в репарационнный [ Lindahl T., ea, 1997 , Bregman D.B., 1996 ], то следствием повреждения этих белков может стать дефектность в ТЭРН. Таким образом, либо прямыми воздействиями на коровый домен фактора TFIIH (мутации в генах XPB, XPD и TTDA), либо косвенными (через гены CSA и CSB) можно модифицировать способность этого фактора к диссоциации из РНК- полимеразного комплекса для участия в ТЭРН. Что касается белка XPG, то он, подобно своему гомологу из S. cereivisiae - белку Rad2 [ Bregman D.B., 1996 ], способен взаимодействовать c TFIIH, что допускает возможность его воздействия на TFIIH для участия в ТЭРН. Таковы гипотетические объяснения взаимосвязи молекулярных дефектов при CS и ТTD с нарушениями ТЭРН, которые могут быть полезными для раскрытия механизма ТЭРН у эукариот.
TFIIH выступает еще и в роли киназы, активирующей циклин зависимую протеинкиназу. Циклин зависимые киназы ( CDK ) для своей активации требуют связываняи с каким либо циклином и фосфорилирования по консервативному остатку треонина. Для этого фосфорилирования в свою очередь требуется киназа: CDK-активирующая киназа ( CAK ).
Мутации в этом факторе могут приводить к болезням, таким как ксеродерма пигментная . Обратите внимание на участие в репарации: TFIIH как бы интегрирует процесс передачи сигнала о повреждении ДНК к машине, управляющей клеточным циклом.
Смотрите также:
