EAAT (транспортеры глутамата)
Клеточное и субклеточное распределение, биофизические и фармакологические свойства транспортеров различны. В частности, описано пять основных классов высокоаффинных EAAT (транспортеров глутамата) EAAT (excitatory amino acid transporter): EAAT1 , EAAT2 , EAAT3 , EAAT4 , EAAT5 , которые переносят глутамат через клеточную мембрану [ Danbolt ea 2001 ]. EAAT1 (GLAST) транспортеры и EAAT2 располагаются во взрослом мозге преимущественно в глиальных клетках [ Chaudhry ea 1995 , Lehre ea 1995 ]. Однако, нейронная экспрессия этих транспортеров возможна в развивающемся мозге [ Plachez ea 2000 ].
Нейронная экспрессия EAAT2 показана также в ретине [ Rauen ea 1994 ] и во взрослом мозге при патологических условиях, в частности при гипоксии-ишемии [ Martin ea 1997 ].
Другие два класса транспортеров EAAT3 (EAAC) и EAAT4 за редким исключением являются нейронными [ Furuta ea 1997 , He ea 2000 ]. Транспортер EAAT5 расположен преимущественно в ретине и его роль в структурах головного мозга по всей вероятности незначительна [ Arriza ea 1997 , Danbolt ea 2001 ].
Работа транспортеров глутамата основана на градиенте ионов натрия, калия и самой аминокислоты. Считается, что натрий необходим для связывания глутамата, а калий для самого транспорта [ Szatkowski ea 1991 ]. Из-за того, что процесс захвата является электрогенным (внутрь клетки переносится положительный заряд), он управляется потенциалом мембраны . Отрицательный потенциал мембраны усиливает захват глутамата, деполяризация , напротив, подавляет. Кроме того, электрогенность работы транспортеров означает, что ее эффективность может быть измерена электрофизиологическими методами. Здесь важно отметить, что транспорт глутамата - процесс симметричный и может происходить в обоих направлениях [ Kanner ea 1982 ]. Это значит, что в зависимости от электрохимического градиента (ионов натрия, калия, глутамата и потенциала мембраны) нейропередатчик будет либо поглощаться внутрь клетки (захват) или высвобождаться. Это делает высвобождение ("обратно направленный захват") глутамата транспортерами важным источником внеклеточной концентрации этой аминокислоты. Для ГАМК было описано четыре класса основных GAT (транспортеры ГАМК) .
Выделены три глутаматных транспортных белка : нейрональный - EAAC и два астроглиальных - GLT-1 и GLAST .
При БДН отмечено значительное снижение (на 70-90%) активности GLT-1 в двигательной коре и спинном мозге ( Rothstein ea 1995 ). Одни исследователи предполагают, что это первичный дефект, другие связывают с общими нарушениями белкового синтеза. Попытки выявить мутации гена глутамат-транспортных белков пока не увенчались успехом ( Meyer ea 1996 ).
Смотрите также:
