BCR-AbL Белки


Считается, что ключевую роль в возникновении хронического миелолейкоза играет транслокация t(9;22) , приводящая к образованию химерного гена BCR-ABL1 . При этом 1-й экзон гена ABL1 замещается различным числом 5'-концевых экзонов гена BCR. Химерные белки Bcr-Abl (один из них - белок p210BCR-ABL1 ) содержат N-концевые домены Bcr и С-концевые домены Abl1.

Способность химерных белков вызывать опухолевую трансформацию нормальных стволовых кроветворных клеток продемонстрирована in vitro.

Слияние гена BCR с геном ABL1 приводит к тому, что увеличивается тирозинкиназная активность белка Abl1 , ослабевает его способность связываться с ДНК, а связывание с актином усиливается.

В то же время детальный механизм перерождения нормальных клеток костного мозга в опухолевые неизвестен.

Химерный белок Bcr-Abl приводит к активации путей внутриклеточной передачи сигнала , что делает клетку нечувствительной к воздействию факторов роста и вызывает ее избыточную пролиферацию. Химерный ген BCR-ABL и хронический миелоидный лейкоз

Смотрите также:

  • Протоонкогены: активация путем транслокации: общие сведения
  • Хронический миелолейкоз: патогенез, общие сведения
  • Хромосома филадельфийская