p190 BCR-ABL1 Белки


Примерно в 30% случаев острого пре-В-лимфобластного лейкоза взрослых выявляют транслокацию t(9;22) . Она приводит к образованию химерного белка, обладающего тирозинкиназной активностью, - p190BCR-ABL1 или p210KR-ABL1 .

Филадельфийская хромосома - результат реципрокной транслокации между длинными плечами 9-й и 22-й хромосом, что приводит к образованию химерного белка Bcr-AbL1).

Считается, что ключевую роль в возникновении хронического миелолейкоза играет транслокация t(9;22) , приводящая к образованию химерного гена BCR-ABL1 . При этом 1-й экзон гена ABL1 замещается различным числом 5'-концевых экзонов гена BCR. Химерные белки Bcr-Abl (один из них - белок p210BCR-ABL1) содержат N-концевые домены Bcr и С-концевые домены Abl1.

Способность химерных белков вызывать опухолевую трансформацию нормальных стволовых кроветворных клеток продемонстрирована in vitro.

Об онкогенности белка p210BCR-ABL1 свидетельствуют также эксперименты на мышах, получивших летальную дозу облучения. Когда им трансплантировали клетки костного мозга, которые были заражены несущим ген BCR-ABL1 ретровирусом, у половины мышей развивался миелопролиферагавный синдром, напоминавший хронический миелолейкоз.

Другие доказательства роли белка p210BCR-ABL1 в развитии хронического миелолейкоза следуют из экспериментов с антисмысловыми олигонуклеотидами, комплементарными транскрипту гена BCR-ABL1 . Показано, что эти олигонуклеотиды подавляют рост колоний опухолевых клеток, при этом нормальные гранулоцитарные и макрофагальные колонии продолжают расти.

Слияние гена BCR с геном ABL1 приводит к тому, что увеличивается тирозинкиназная активность белка Abl1 , ослабевает его способность связываться с ДНК, а связывание с актином усиливается.

В то же время детальный механизм перерождения нормальных клеток костного мозга в опухолевые неизвестен.

Смотрите также:

  • Лимфоидный лейкоз и лимфома: цитогенетика и молекулярная биология
  • Тромбоцитемия: диагностика
  • Хронический миелолейкоз: патогенез, общие сведения
  • Миелопролиферативные заболевания: введение
  • Бластный криз хронического миелолейкоза