Опухоль ЖКТ и поджелудочной железы гормонально-активная: особенности
Биологические особенности. Гормонально-активные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы состоят из высокодифференцированных клеток, содержащих секреторные гранулы и способных накапливать триптофан , тирозин и гистидин и превращать их путем декарбоксилирования в медиаторы-моноамины - серотонин , дофамин , гистамин .
Поэтому такие опухоли относят к АПУДомам (APUD - аббревиатура английских слов: Amine - амин, Precursor - предшественник, Uptake - поглощение, Decarboxylation - декарбоксилирование). Они вырабатывают также пептидные гормоны .
АПУДомы возникают не только в ЖКТ и поджелудочной железе, но и в щитовидной железе , мозговом веществе надпочечников , легких , коже , нервной системе ( табл. 95.1 ). Большая часть клеток системы АПУД происходит из нервного гребня, однако энтодермальные и мезенхимные клетки могут приобретать свойства АПУД под влиянием внешних стимулов.
Клеткам системы АПУД и АПУДомам присущ ряд важных особенностей:
- Природа секретируемых веществ не всегда определяется фенотипом клетки. Так, нейроны могут выбрасывать в синаптическую щель пептидный гормон , а эндокринные клетки - секретировать медиаторы-моноамины . Некоторые клетки вырабатывают и пептиды, и моноамины. Более того, и пептид, и моноамин часто находятся в одной секреторной грануле. Многие симптомы карциноидов - опухолей из энтерохромаффинных клеток - обусловлены совместным действием пептида и моноамина.
- Секреция медиаторов клетками системы АПУД часто носит эпизодический или импульсный характер. Механизмы регуляции секреторной активности этих клеток до конца не выяснены. Возможно, играют роль гормональный статус, физиологическое состояние и стадия опухоли. Симптомы, которыми проявляются АПУДомы, тоже нередко носят временный характер - особенно на ранних стадиях, когда опухолевые клетки еще не слишком отличаются от своих нормальных предшественников.
- Любая клетка системы АПУД способна вырабатывать ряд веществ, в частности - сразу несколько пептидных гормонов . В зависимости от стадии развития клетки, микроокружения и ряда других факторов набор секретируемых веществ может кардинально меняться. Например, выращенный in vitro клон клеток внезапно может переключиться с секреции инсулина на секрецию холецистокинина , гастрина и даже глюкагона . Точно так же может меняться и спектр веществ, секретируемых АПУДомой ; соответствующим образом меняются и ее клинические проявления. Более того, первичная опухоль и ее метастазы могут секретировать разные вещества. АПУДомы нередко бывают гетерогенными по клеточному составу: иногда преобладает один тип клеток, иногда несколько типов клеток смешаны в различных пропорциях.
- Секретируемые клетками системы АПУД гормоны и медиаторы регулируют физиологические функции (всасывание, сократимость, секрецию), стимулируют или ингибируют пролиферацию либо дифференцировку клеток-мишеней. Поэтому секреторная активность АПУДом ЖКТ проявляется множеством нарушений - гиперхлоргидрией , нарушениями перистальтики , гиперплазией слизистой желудка , образованием желчных камней , фиброзом брюшины , фиброзом эндокарда , некрозом кожи .
- Продукция гормонов клетками системы АПУД регулируется на уровне транскрипции, процессинга прогормонов и секреции. Кроме того, секреторная активность клетки регулируется веществами, вырабатываемыми соседними клетками (паракринная регуляция). Таким образом, рост опухоли, ее секреторная активность и, следовательно, клинические проявления зависят от свойств самих опухолевых клеток и их клеточного окружения. Опухолевая трансформация нередко приводит к нарушениям механизмов паракринной регуляции и изменениям секреторной активности клеток. Опухолевые клетки могут стать нечувствительными к регуляторным стимулам или вместо гормонов начать секретировать прогормоны, оказывающие непредсказуемые эффекты. Такие особенности надо учитывать при диагностике АПУДом .
АПУДомы ЖКТ и поджелудочной железы могут быть охарактеризованы по типу клеток, из которых они происходят, по основному секретируемому ими гормону и по локализации. Эти характеристики неплохо коррелируют с известными в клинике синдромами.
Перечень важнейших АПУДом приведен в табл. 95.2 .
Смотрите также:
