Гранулематозная болезнь хроническая
Хроническая гранулематозная болезнь - это целая группа нарушений окислительного метаболизма гранулоцитов и моноцитов . Заболевание встречается редко (по последним данным - у 1 из 250000), но представляет собой удобную модель для изучения нарушений окислительного метаболизма нейтрофилов.
Примерно в 40% случаев хроническая гранулематозная болезнь наследуется аутосомно-рецессивно, в остальных - рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой . Причиной служат мутации генов, кодирующих компоненты НАДФН-оксидазы . Это четыре белка, которые образуют фермент после того, как собираются вместе в клеточной мембране. Два из них - белок с молекулярной массой 91000 (изменен при Х-сцепленной форме) и белок с молекулярной массой 22000 (отсутствует при одной из аутосомно-рецессивных форм) - относятся к мембранным белкам и образуют гетеродимер цитохром b558 . Два других белка - белок с молекулярной массой 47000 и белок с молекулярной массой 67000 (изменены при других аутосомно-рецессивных формах) - цитоплазматические. Они соединяются с цитохромом b558 после активации фагоцита. В результате возникает НАДФН-оксидаза, необходимая для образования перекиси водорода . При хронической гранулематозной болезни образование перекиси водорода лейкоцитами резко снижено. Гены, мутации которых приводят к каждому из перечисленных дефектов, клонированы, их нуклеотидная последовательность расшифрована.
Установлена и локализация этих генов.
Для хронической гранулематозной болезни характерны инфекции, вызванные каталазаположительными микроорганизмами. В ответ на заражение обычно возникает чрезмерная воспалительная реакция и, несмотря на антимикробную терапию, развивается гнойный лимфаденит . Характерны афты и хроническое воспаление края ноздрей . Часто образуются гранулемы , которые могут стать причиной кишечной непроходимости и обструкции мочевых путей . Чрезмерная воспалительная реакция, вероятно, обусловлена несостоятельностью механизмов подавления воспаления - нарушением расщепления хемоаттрактантов и антигенов, которые продолжают привлекать нейтрофилы в очаг воспаления. Незавершенный фагоцитоз ведет к стойкой активации клеточного иммунитета и образованию гранулем.
Болезнь гранулематозная хроническая, X-сцепленная форма
Смотрите также:
