Пароксизмальная ночная гемоглобинурия: генетика
CD59 (мембранный ингибитор реактивного лизиса) препятствует сборке мембраноатакующего комплекса , образующего "дыры" в мембране мишени. В отсутствие ФУР и CD59 на поверхности эритроцитов развивается гемолитическая анемия , носящая название пароксизмальной ночной гемоглобинурии. В основе этого состояния лежит соматическая мутация гена PIG-A , расположенного на Х-хромосоме , кроветворной стволовой клетки. Продукт данного гена необходим для синтеза гликозилфосфатидилинозитола , который обеспечивает фиксацию на клеточной мембране около 20 белков, в том числе ФУР и CD59 . У одного больного с изолированной генетической недостаточностью CD59 была слабая гемолитическая анемия, несмотря на нормальную экспрессию ФУР на мембране. Напротив, при изолированной генетической недостаточности ФУР гемолитическая анемия не развивается.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия - приобретенное заболевание, обусловленное, по-видимому, инактивирующей соматической мутацией в одной из стволовых клеток. Мутантный ген (PIG-A) расположен на Х-хромосоме ; мутация нарушает синтез гликозилфосфатидилинозитола . Этот гликолипид необходим для фиксации на клеточной мембране целого ряда белков, в том числе CD55 (фактора, ускоряющего инактивацию комплемента) , и протектина .
На сегодняшний день у больных с пароксизмальной ночной гемоглобинурией выявлено отсутствие на клетках крови около 20 белков. Наряду с патологическим клоном у больных имеются и нормальные стволовые клетки и клетки крови. Доля же патологических клеток отличается у разных больных и даже у одного и того же больного в разное время.
Смотрите также:
