Синдром Криглера-Найяра


Синдром Криглера-Найяра наследуется аутосомно-рецессивно.

Существуют две формы синдрома Криглера-Найяра ( табл. 294.1 ):

- I тип (именно он был описан Криглером и Найяром) представляет собой тяжелое заболевание, вызванное полным отсутствием глюкуронилтрансферазной активности, и

- II тип (протекающий значительно легче) обусловлен частичной недостаточностью глюкуронилтрансферазы .

Предполагают, что в результате альтернативного сплайсинга синтезируется несколько изоферментов глюкуронилтрансферазы , кодируемых одним геном UGT1A1 . Мутация в одном из общих экзонов этого гена приводит к инактивации сразу нескольких изоферментов. Существуют крысы (линия Gunn) с аналогичным ферментным нарушением; их используют для изучения синдрома Криглера-Найяра I типа. Синдром Криглера-Найяра II типа обусловлен мутацией в экзоне, кодирующем лишь один изофермент.

Синдром Криглера-Найяра I типа встречается редко. При этом у грудных детей наблюдается высокий непрямой билирубин - от 340 до 770 мкмоль/л (20-45 мг%). Отсутствие глюкуронилтрансферазы можно подтвердить путем измерения активности этого фермента в плазме или молекулярно- генетическими методами. Прочие биохимические показатели и морфологическая картина печени не изменены. Из-за отсутствия глюкуронилтрансферазы в печени не образуется конъюгированный билирубин, поэтому он не экскретируется в желчь, и она обесцвечивается.

При синдроме Криглера-Найяра I типа фототерапия может на короткое время понизить концентрацию непрямого билирубина. Прием фенобарбитала неэффективен: глюкуронилтрансфераза полностью отсутствует, и ее лекарственная индукция невозможна. Проводят плазмаферез и трансплантацию печени. Разрабатываются методы генотерапии.

При синдроме Криглера-Найяра I типа дети обычно умирают на первом году жизни, хотя некоторые больные доживают до 20-30 лет. Смерть обычно наступает от билирубиновой энцефалопатии .

При синдроме Криглера-Найяра II типа непрямой билирубин ниже (103-340 мкмоль/л, или 6-20 мг%). Желтуха может не проявляться до подросткового возраста, а неврологические осложнения наблюдаются редко. В желчи содержится различное количество конъюгированного билирубина со значительным повышением билирубинмоноглюкуронида . Эффективен фенобарбитал . При общем билирубине ниже 308-340 мкмоль/л (18-20 мг%) заболевание протекает относительно доброкачественно.

Резюме. При синдроме Криглера-Найяра I или II типа уровень непрямого билирубина может превышать 340 мкмоль/л (20 мг%); в результате он диффундирует в ткань мозга и вызывает билирубиновую энцефалопатию (ядерную желтуху) , стойкие неврологические нарушения и нередко смертельный исход. Синдром Криглера-Найяра II типа характеризует умеренная недостаточность глюкуронилтрансферазы , а отсутствие ее активности - синдром Криглера-Найяра I типа.

Смотрите также:

  • Физиологическая желтуха новорожденных: недостаточность глюкуронилтрансферазы
  • Биохимические показатели поражения печени: билирубин
  • Гипербилирубинемия прямая и непрямая
  • Наследственные болезни: лечение путем модификация ферментативной активности
  • Гипербилирубинемия: последствия
  • Желтуха: диагностика, общие сведения
  • Трансплантация печени у детей: показания
  • Факторы риска тяжелой неонатальной желтухи