Защитные факторы слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки
Механизмы естественной защиты слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, противостоящие повреждающему действию соляной кислоты и пепсина , полностью не изучены. Однако выявлено значительное количество факторов, влияющих на эти механизмы ( рис. 284.2 ).
Слизь, выделяемая железами и покровным эпителием желудка, - один из важных защитных факторов. Секреция слизи стимулируется механическими и химическими раздражителями и блуждающими нервами . В желудке слизь на ходится в двух состояниях: в растворимом виде входит в состав желудочного сока и в виде геля образует защитный барьер толщиной около 0,2 мм на стенке желудка. Слизистые клетки эпителия постоянно секретируют гель, который частично растворяется под действием пепсина . Неповрежденный слой геля замедляет диффузию ионов (подобно слою неподвижной воды), кроме того, он непроницаем для крупных молекул, например для пепсина (молекулярная масса 34000), тем самым защищая слизистую от переваривания. Толщина слоя геля увеличивается под влиянием простагландинов группы Е и уменьшается под действием аспирина и других НПВС .
Приблизительно у 80% людей гликопротеиды желудочной слизи содержат антигенные детерминанты системы AB0 .
Клетки покровного эпителия желудка секретируют в слизистый гель ионы бикарбоната , которые создают микросреду со значительным градиентом ионов водорода (рН на поверхности геля, обращенной в просвет желудка, составляет 1-2, а на поверхности, обращенной к эпителию, - 6-7). Гель замедляет продвижение ионов водорода к слизистой желудка, а ионы бикарбоната осуществляют буферную функцию. М-холиномиметики , дибутирил-цГМФ , кальций и простагландины группы Е и простагландины группы F усиливают выработку бикарбоната , а аспирин и другие НПВС , ацетазоламид , альфа-адреностимуляторы и этанол - уменьшают.
В норме мембраны и плотные контакты эпителиальных клеток желудка образуют барьер, почти непроницаемый для ионов водорода. Некоторые вещества ( желчные кислоты , салицилаты , этанол , слабые органические кислоты) разрушают его, что позволяет ионам водорода проникать в ткани желудка и повреждать их, способствуя высвобождению гистамина из тучных клеток , увеличению секреции соляной кислоты , повреждению мелких сосудов, кровоизлиянию в слизистые и образованию эрозии или язвы. Нарушение целости защитного барьера приводит к развитию эрозивного гастрита (например, при употреблении НПВС или этанола ) и других форм повреждения слизистой.
Поддержание высокой метаболической активности слизистой желудка возможно только при ее нормальном кровоснабжении, обеспечивающем достаточный приток кислорода. Ухудшение кровоснабжения, так же как и повышение диффузии ионов водорода, способствует повреждению слизистой желудка.
В слизистой желудка содержится много простагландинов . В исследованиях на животных показано, что применение простагландинов, особенно группы Е, предохраняет слизистую от повреждающего действия разнообразных факторов. Эндогенные простагландины стимулируют секрецию слизи в желудке и бикарбоната в желудке и двенадцатиперстной кишке. Они обеспечивают нормальное кровоснабжение слизистой и целость защитного барьера, а также стимулируют регенерацию эпителия при повреждении слизистой.
Смотрите также:
