Наивные CD4 Т-клетки: дифференцировка в Th1 и Th2
CD4 T-клетки , покинувшие тимус, не могут непосредственно встать на путь созревания до зрелых эффекторов. В отличие от наивных CD8 T-клеток , они должны пройти дополнительный этап развития на периферии , который заканчивается формированием незрелых Тh0-клеток. Именно от этих коммитированных клеток в зависимости от ситуации формируются зрелые эффекторы: Тh1-клетки воспаления (CD4 Т-клетки воспаления) и хелперные Тh2-клетки (хелперные CD4 Т-клетки) . Они не различаются по фенотипическим маркерам клеточной поверхности, но известны их разные возможности в синтезе цитокинов .
ТН0 продуцируют интерлейкин-2 и интерлейкин-4 .
ТН1 продуцируют интерлейкин-2 , интерлейкин-3 , гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор , интерферон-гамма , фактор некроза опухолей-бета (лимфотоксин) .
ТН2 продуцируют интерлейкин-3 , интерлейкин-4 , интерлейкин-5 , интерлейкин-6 , интерлейкин-10 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор .
Интерлейкин-3 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор являются общими для Тh1 и Тh2. Эти два цитокина принимают участие в качестве факторов гемопоэтической дифференцировки в костном мозге . Остальные цитокины являются характерными только для определенной субпопуляции.
Цитокины, свойственные Тh1, активируют в основном макрофаги . Цитокины, свойственные Тh2, активируют В-клетки . Активность именно этих цитокинов определяет разную эффекторную функцию двух субпопуляций.
Механизмы, направляющие дифференцировку Т-клеток в зависимости от иммунологической ситуации пока недостаточно понятны. Однако ряд экспериментальных данных позволяет представить следующую картину.
Макрофаги, захватившие бактерии или вирусы, начинают продукцию интерлейкина-12 , для которого клеткой-мишенью являются наивные Т-клетки. При этом стимулированные макрофагами нормальные киллеры секретируют интерферон-гамма . Два этих цитокина при совместном действии на наивные Т-клетки определяют их развитие в сторону образования CD4 Т-клеток воспаления .
В то же время наивные Т-клетки, стимулированные интерлейкином-4 , дифференцируются в хелперные CD4 T-клетки . Источником интерлейкина-4 могут быть базофилы и тучные клетки . При этом интерлейкин-4 является ингибитором развития Т-клеток воспаления .
Смотрите также:
