Эндотоксины бактериальной клетки
Эндотоксин - липополисахарид, связанный с наружной мембраной грамотрицательных бактерий и состоящий из липида A, полисахаридного ядра и боковой цепи - O-полисахарида. Последовательность олигосахаридов в боковой цепи у всех бактерий разная.
Эндотоксин - мощный стимулятор синтеза цитокинов , особенно ФНО и ИЛ , которые усиливают реакцию на эндотоксин, активируя нейтрофилы, эндотелиальные клетки, тромбоциты и вызывая выброс других медиаторов: фактора активации тромбоцитов , эйкозаноидов , компонентов комплемента , кининов , гистамина , эндорфинов . Эти вещества действуют как на сосуды, так и на сердце. Вначале падает ОПСС , а сердечный выброс растет. Введение добровольцам небольшого количества эндотоксина вызывало изменения, характерные для сепсиса : падение ОПСС и АД и рост сердечного выброса.
Эндотоксин активирует внутренний механизм свертывания и систему фибринолиза , это ведет к отложению фибрина в микроциркуляторном русле, нарушению кровотока и усилению ишемии тканей .
Эндотоксин - типичный пример экзогенного пирогена .
При грамотрицательном сепсисе эндотоксин запускает свертывание крови напрямую. Кроме активации фактора XII он вызывает экспрессию тканевого фактора на мембране моноцитов и эндотелиальных клеток . В результате свертывание крови резко ускоряется и возникают тромбозы и эмболии мелких сосудов .Биологически активный липид A , входящий в состав липополисахаридов, обусловливает многие клинические проявления сепсиса , вызванного грамотрицательными бактериями , - лихорадку , рабдомиолиз , ДВС-синдром и шок . Этот процесс опосредован выработкой макрофагами ИЛ-1 , ФНОальфа и, возможно, ИЛ-6 . Указанные вещества увеличивают сосудистую проницаемость, изменяют свойства эндотелия (при этом он приобретает прокоагулянтную активность) и вызывают гипертермию, воздействуя на терморегуляторный центр гипоталамуса . К сожалению, эффективность большинства методов лечения, нацеленных на нейтрализацию действия эндотоксина (включая использование антител к липиду A и ФНОальфа, блокатора рецепторов ИЛ-1), не подтверждена клиническими испытаниями.
Эндо в слове эндотоксин указывает, что токсин является частью клетки, а не секретируемым во внешнюю среду веществом.
Смотрите также:
