Бета-лактамные антибиотики: побочные эффекты, общие сведения
Терапевтический диапазон бета-лактамных антибиотиков широк, токсическое действие они оказывают редко, и в большинстве случаев его можно избежать. Значительно чаще возникают разнообразные аллергические реакции: аллергические реакции немедленного типа ( анафилактический шок ), цитотоксические аллергические реакции ( нефрит , иммунная гемолитическая анемия ), иммунокомплексные аллергические реакции ( лекарственная лихорадка , сывороточная болезнь ), аллергические реакции замедленного типа ( аллергический контактный дерматит ), а также пятнисто-папулезная сыпь , патогенез которой неизвестен.
Лечение бета-лактамными антибиотиками осложняется аллергическими реакциями в 1-4% случаев, причем в 0,004-0,015% случаев - аллергическими реакциями немедленного типа. Кожные пробы с большой (бензилпенициллоил- полилизин) и малыми (продукты деградации бензилпенициллина) антигенными детерминантами пенициллина положительны менее чем у половины больных с жалобами на аллергию к пенициллинам . Если кожные пробы отрицательны, то аллергическая реакция маловероятна. При тяжелой аллергии к пенициллинам назначают антибиотики, не относящиеся к бета-лактамным. Если это невозможно, осторожно проводят десенсибилизацию.
У небольшого количества (менее 2%) больных с аллергией к пенициллинам наблюдаются аллергические реакции и на цефалоспорины . Поэтому последние противопоказаны при наличии в анамнезе аллергических реакций немедленного типа на пенициллины, хотя при легких аллергических реакциях их все же используют.
При аллергии к пенициллинам противопоказан и имипенем/циластатин ; применение азтреонама безопасно в силу значительных антигенных отличий.
Считается, что нефрит при применении метициллина , гепатит при применении оксациллина , лейкопения после длительного лечения большими дозами бета-лактамных антибиотиков и тяжелые поражения кожи ( синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона ) имеют аллергическую природу. Поскольку эти реакции не связаны с образованием IgE, кожные пробы в данном случае не имеют прогностической ценности.
По неизвестным причинам при инфекционном мононуклеозе очень часто возникает сыпь после приема ампициллина .
Побочное действие бета-лактамных антибиотиков может проявляться желудочно-кишечными нарушениями - от легкого поноса (у 5-10% больных) до псевдомембранозного колита (менее 1%). Особенно часто понос вызывают препараты, которые экскретируются преимущественно с желчью ( ампициллин , цефтриаксон , цефоперазон ). Риск поноса исключительно высок при приеме ампициллина/клавуланата .
Цефтриаксон , концентрация которого в желчи может быть очень высокой, вызывает образование сгустков в желчном пузыре, при этом иногда наблюдаются симптомы острого холецистита .
Большие дозы пенициллинов (особенно тикарциллина и бензилпенициллина ) могут быть причиной нарушения агрегации тромбоцитов и кровотечения, особенно при почечной недостаточности .
Цефалоспорины , имеющие метилтиотетразольную группу в З'-положении (особенно цефамандол и цефоперазон ), нарушают синтез протромбина и тоже вызывают кровотечение. Употребление спиртных напитков на фоне лечения цефалоспоринами иногда провоцирует антабусную реакцию .
Карбенициллин и тикарциллин , представляющие собой динатриевые соли, в больших дозах могут привести к гипокалиемии и гиперволемии .
Иногда бета-лактамные антибиотики вызывают эпилептические припадки - обычно при введении относительно высоких доз на фоне нарушения функции почек или при наличии эпилептических припадков в анамнезе.
Смотрите также:
