Ишемия мозга: цитокины и астроциты
Важными клетками-мишенями для цитокинов являются астроциты, осуществляющие последовательное распространение их эффектов. Цитокины увеличивают синтез колониестимулирующих факторов ( CSF-1 и GM-CSF ) астроцитами, что в свою очередь активирует митоз клеток микроглии и видоизменяет их поверхность для антигенной экспрессии, усиливая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Таким образом создаются порочные круги возбуждения. При экспериментальных поражениях мозга, демонстрирующих селективную гибель нейронов, астроциты резко увеличивают продукцию острофазных белков , которые действуют как ингибиторы различных протеинов и факторов роста. К острофазным белкам 1-го класса, выработка которых стимулируется ИЛ-1 и ИЛ-6 , относятся С-реактивный белок (СРБ) и факторы комплемента ; к острофазным белкам 2-го класса, синтез которых индуцируется ИЛ-6 , - альфа2-макроглобулин и aльфа1-антихемотрипсин . Последовательность каскадных реакций, вызываемых увеличенной продукцией острофазных белков, чрезвычайно сложна. Наиболее изучены каскады, триггерами которых являются факторы комплемента, ведущие в конечном итоге к лизису клеток через комплекс мембранных атак . Экспериментальные исследования показали, что традиционный маркер соматических воспалительных процессов СРВ , как и провоспалительные цитокины, отражает активность ишемических процессов в мозге и является прогностическим фактором исхода острой фокальной ишемии. Необходимо отметить, что в терапевтической практике у больных с ишемической болезнью сердца, хроническим воспалением соединительнотканных и костных структур обнаружена взаимосвязь между динамикой уровня СРВ в первые дни заболевания и тяжестью его клинического течения и исхода [ Насонов Е.Л. 1994 , Насонов Е.Л., Цветкова Е.С. 1998 , Steel D.M., Alexander A.S. 1994 , Blinzinger K., Kreutzberg G. 1968 , Haverkate F., Thompson S.G. 1997 , Liuzzo G., Biasucci L.M. 1994 , Mishra O.P., Das B.K. 1995 , Kanoh Y., Ohtani H. 1997 , Kossmann Т., Morganti Kossmann C. 1995 , Nordan R., Potter M. 1986 , Paradowski M., Kubasiewicz Ujma B. 1995 , Petito C.K., Morgelto S. 1990 , Ridker P.M., Hennekens C.H. 1998 , Singh N., Kahlon P.S. 1995 ].
Возбужденная цитокинами астроглия усиливает синтез наряду с острофазными белками и других регуляторных молекул: NO , эндотелиального релаксирующего фактора , cGMP и, таким образом, влияет на процессы оксидантного стресса и глутаматной эксайтотоксичности [ Schwanzel-Fukuda M., Abraham S. 1992 , Wetsel W.C., Eraly S.A. 1993 ].
Смотрите также:
