Блеомицин
Блеомицин (bleomycin, греч. ble(nnos) — слизь, myces — гриб и лат. -in(e) — суффикс, обозначающий «подобный») - цитотоксичный пептидный антибиотик, гликопептид, взаимодействующий одновременно с двухвалентным железом и ДНК; продуцируется стрептомицетами.
Блеомицин вызывает разрывы одной или обеих цепей ДНК посредством образования свободных радикалов кислорода. Цитотоксическое действие блеомицина проявляется главным образом в периоде G2 и в митозе. Препарат слегка угнетает кроветворение . Самый тяжелый его побочный эффект - хронический пневмонит с исходом в пневмосклероз . Максимальная общая доза блеомицина, которую можно получить в течение жизни, - 200 мг/кв.м. При наличии сопутствующей патологии легких или предшествующем облучении грудной клетки, а также в преклонном возрасте общая доза блеомицина должна быть еще ниже. Из-за риска аллергических реакций перед началом в/в инфузии блеомицина обычно вводят пробную дозу препарата.
Цитотоксическое действие блеомицина проявляется гл. обр. в периоде G2 и в митозе. Используется как антираковый агент при болезни Ходжкина и раке семенников. Впервые блеомицин обнаружил Х. Умезава в Streptomyces verticullus в 1962 г. (данные были опубликованы в 1966 г.).
ПОКАЗАНИЯ: лимфомы , опухоли яичка , опухолевые выпоты , плоскоклеточный рак (разных органов), другие опухоли.
Фармакология:
- Механизм действия: связывается с ДНК, нарушая синтез ДНК и, в меньшей степени, РНК и белков; вызывает разрывы цепей ДНК свободными радикалами и, ингибируя ДНК-лигазу , нарушает репарацию; наиболее активен в периоде G2, действует также в периодах G1 (в конце), S и митозе.
- Метаболизм: активируется путем восстановления в микросомах ; связывается в тканях, но не с белками плазмы; разрушается почти во всех тканях, выводится почками в виде исходного вещества и метаболитов.
Побочные действия:
- Дозолимитирующие:
1) Лихорадка и озноб (от легких до тяжелых, возникают у 25% больных через 4-10 ч после введения, менее выражены при последующих введениях).
2) Пневмонит : одышка , сухой кашель , крепитация , затемнения в легких при рентгенографии, снижение диффузионной способности легких , гипоксия и гипокапния ; возможна смерть. Риск пневмосклероза и дыхательной недостаточности не превышает 1% при общей дозе до 200 мг/м2, но достигает 10% при большей дозе. Пожилой возраст, болезни легких, облучение грудной клетки (одновременное или бывшее ранее) и лечение блеомицином в анамнезе повышают риск этого осложнения.
- Частые:
1) Радиосенсибилизация опухоли и здоровых тканей.
2) Поражение кожи (в 50% случаев): гиперпигментация участков, подвергающихся растяжению (над локтями, суставами пальцев), пигментированные стрии ; уплотнение кожи , болезненность ногтей и выпадение ногтей ; гиперкератоз ладоней и стоп ; изменения, напоминающие склеродермию ; болезненность кожи , зуд , покраснение и шелушение кожи , крапивница ; алопеция .
3) Потеря аппетита , стоматит , запах изо рта (возникает через 10 с после в/в введения).
- Менее частые: тошнота , рвота , извращение вкуса , легкое угнетение кроветворения , синдром Рейно , флебит , боль в месте инъекции .
- Редкие:
1) Повышение активности печеночных ферментов , плеврит , перикардит , васкулит .
2) Анафилактоидные реакции (у 1-7% больных лимфомами , обычно при первом или втором введении и в дозах 25 мг/м2 и выше): оглушенность , дурнота , озноб , удушье , артериальная гипотония , шок , почечная недостаточность .
Применение. Чтобы снизить риск шока, перед первым введением пробно вводят 2 мг блеомицина и наблюдают за больным 1?2 ч.
Форма выпуска: флаконы по 15 мг.
Снижение дозы: блеомицин противопоказан при ХОЗЛ , проявляющихся клинически; пневмонит и эритродермия требуют его отмены (эритродермия может перейти в угрожающий жизни синдром Лайелла ), при почечной недостаточности дозу снижают. Исследование функции внешнего дыхания обычно не выявляет ранние признаки пневмонита, некоторые рекомендуют следить за диффузионной способностью для СО.
Дозы: общая доза не должна превышать 400 мг, некоторые ограничиваются 300 мг:
- В/м, в/в или п/к: 10-20 мг/м2 1-2 раза в неделю (при введении более 20 мг/м2 2 раза в неделю повышен риск тяжелого поражения кожи).
- В/в инфузия: 15-20 мг/м2/сут в течение 3-7 сут.
- Внутриполостное введение: 60 мг/м2 в 100 мл физиологического раствора.
Смотрите также:
