Недостаточность пируваткиназы
Пируваткиназа - один из основных ферментов гликолитического пути . Пируваткиназа катализирует превращение фосфоэнолпирувата в пируват и, таким образом, участвует в гликолитической реакции образования АТФ . Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу .
I. Гематологические показатели.
В общем анализе крови обнаруживают признаки гемолитической несфероцитарной анемии :
- Hb - 60-120 г/л;
- Ht - 17-37%;
- нормохромия эритроцитов;
- нормоцитоз (у детей до года и при высоком ретикулоцитозе возможен макроцитоз) эритроцитов;
- ретикулоциты 2,5-15%, после спленэктомии - до 70%.
Морфологические признаки:
- полихромазия эритроцитов;
- анизоцитоз ;
- пойкилоцитоз ;
- возможно наличие нормобластов .
Осмотическая резистентность эритроцитов до инкубации не изменена, после инкубации снижена, корригируется добавлением АТФ.
Аутогемолиз значительно повышен, корригируется добавлением АТФ, но не глюкозы.
Активность пируваткиназы эритроцитов снижена до 5-20% нормальной, содержание 2,3-дифосфоглицерата и других промежуточных метаболитов гликолиза повышено в 2-3 раза; за счет повышения содержания 2,3- дифосфоглицерата кривая диссоциации кислорода сдвинута вправо (снижено сродство Hb к кислороду).
Скрининговый тест базируется на флюоресценции НАДН в ультрафиолетовом свете: к тестируемой крови добавляют фосфоэнолпируват, НАДН и лактатдегидрогеназу, наносят на фильтровальную бумагу и исследуют в ультрафиолетовом свете. При дефиците пируваткиназы пирувата не образуется, и НАДН не используется, вследствие этого флюоресценция сохраняется в течение 45-60 мин. В норме флюоресценция исчезает через 15 мин.
II. Клиническая картина. Тяжесть состояния варьирует, может отмечаться анемия тяжелой степени, не индуцированная приемом лекарственных средств. Желтуха обычно развивается с рождения. Почти всегда присутствует спленомегалия . С возрастом развиваются желчнокаменная болезнь , вторичная перегрузка железом и изменение костей скелета (вследствие частых трансфузий эритроцитарной массы). Апластические кризы провоцируются парвовирусной В19 инфекцией .
III. Лечение.
Фолиевая кислота по 0,001 г/сут ежедневно.
Заместительная терапия эритроцитарной массой для поддержания Hb более 70 г/л.
Спленэктомия - только при повышении потребности в трансфузиях эритроцитарной массы свыше 200-220 мл/кг в год (при Ht эритроцитарной массы 75%), спленомегалии, сопровождающейся болями в левом подреберье и/или угрозой разрыва селезенки, а также при явлениях гиперспленизма . Перед проведением оперативного лечения необходимо вакцинировать пациента против менингококковой, пневмококковой и гемофильной инфекции типа В.
Нежелательно использовать салицилаты , так как в условиях дефицита пируваткиназы салицилаты провоцируют нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях.
Смотрите также:
