Муколипидозы: общие сведения
I-клеточная болезнь (муколипидоз типа II) и псевдополидистрофия Гурлер (муколипидоз типа III) - это биохимически близкие редкие аутосомно-рецессивные заболевания, имеющие ряд общих проявлений с синдромом Гурлер . Они обусловлены нарушением транспорта вновь синтезированных лизосомных ферментов . В норме эти ферменты поступают в лизосомы благодаря присутствию в них маннозо-6-фосфатных остатков, которые распознаются специфическими мембранными рецепторами лизосом. Маннозо-6-фосфатные маркеры лизосомных ферментов синтезируются в аппарате Гольджи в ходе двухстадийной ферментативной реакции. При муколипидозах II и III нарушена активность УДФ-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы , катализирующей первую стадию реакции. В результате лизосомные ферменты вместо лизосом попадают во внеклеточный матрикс, где из-за более щелочной, чем в лизосомах, среды теряют свою функцию. Недостаточность всех лизосомных ферментов приводит к накоплению в клетках и тканях множества различных субстратов.
Диагноз муколипидозов II и III устанавливают на основании повышенной активности лизосомных ферментов (например, фосфотрансферазы ) в сыворотке крови или сниженной их активности в культуре кожных фибробластов. Определение активности этих ферментов в клеточной культуре позволяет проводить пренатальную диагностику и выявление носительства этой патологии.
Смотрите также:
