Нарушения в митохондриальной системе транспорта электронов
Дефект электрон-транспортного флавопротеида и недостаточность его дегидрогеназы ( глутаровая ацидурия типа II , множественная недостаточность ацил-KoA-дегидрирования ). В ходе реакций дегидрирования, катализируемых ацил-KoA-дегидрогеназами жирных кислот с различной длиной цепи, равно как и глутарил-KoA-дегидрогеназой и двумя ферментами окисления разветвленных аминокислот ( изовалерил-KoA-дегидрогеназой и дегидрогеназой разветвленного ацил-KoA ), высвобождаются электроны. Их перенос в митохондриальную систему транспорта электронов обеспечивают электрон-транспортный флавопротеид (ЭТФ) и флавопротеидовая дегидрогеназа (ЭТФ-ДГ) . При дефиците ЭТФ или ЭТФ-ДГ возникает заболевание, при котором нарушено окисление не только жирных кислот, но и некоторых аминокислот (лейцина и лизина). При полном отсутствия любого из перечисленных ферментов у новорожденных развивается глубокая кома на фоне ацидоза , гипогликемии , снижения мышечного тонуса и кардиомиопатии . У некоторых новорожденных отмечались аномалии строения лица и поликистоз почек , что свидетельствует о токсических метаболитов, накапливающихся во внутриутробном периоде. Диагноз можно установить, исследуя состав органических кислот в моче, который отражает блокаду окисления жирных кислот (этилмалонат и дикарбоновые кислоты), лизина (глутарат) и разветвленных аминокислот (изовалерил-, изобутирил- и альфа-метилбутирилглицин). Большинство больных погибают в неонаталыюм периоде.
При частичной недостаточности ЭТФ и ЭТФ-ДГ развивается заболевание, признаки которого сходны с признаками недостаточности ацил-KoA-дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот или других относительно легких форм нарушения окисления жирных кислот . Больные при голодании периодически впадают в коматозное состояние, связанное с гипокетозной гипогликемией. В моче находят, главным образом, повышенное содержание дикарбоновых кислот и этилмалоната , образующихся из метаболитов короткоцепочечных жирных кислот. Характерен вторичный дефицит карнитина . В некоторых случаях легкой недостаточности ЭТФ и ЭТФ-ДГ помогают большие дозы рибофлавина , который является коферментом не только ЭТФ-ДГ, но и ацил-KoA-дегидрогеназ.
Смотрите также:
