Недостаточность ксантиноксидоредуктазы
Ксантиноксидоредуктаза катализирует конечный этап катаболизма пуринов, окисляя гипоксантин в ксантин и ксантин в мочевую кислоту . Поскольку этот фермент существует в двух формах, ксантиндегидрогеназы и ксантиноксидазы, его недостаточность обозначают также как недостаточность ксантиндегидрогеназы/ксантиноксидазы .
Ксантин - ближайший предшественник мочевой кислоты, и недостаточность фермента сопровождается ксантинурией .
Различают изолированную недостаточность ксатиноксидоредуктазы (ксантинурия типа I) и комбинированную недостаточность ксантиноксидоредуктазы и альдегидоксидазы (ксантинурия типа II), а также комбинированную недостаточность трех ферментов - ксантиноксидоредуктазы, альдегидоксидазы и сульфитоксидазы ( дефицит молибденового кофактора ).
При изолированной форме распад пуринов практически завершается образованием гипоксантина и ксантина. Клинические симптомы в этих случаях либо полностью отсутствуют, либо выражены слабо. Опасным осложнением в любом возрасте может быть почечная недостаточность из-за образования ксантиновых камней, которые обычно не обнаруживаются при рентгеновском исследовании. Отложения кристаллов ксантина могут вызывать боль в мышцах при физической нагрузке . В редких случаях к образованию ксантиновых камней приводит лечение аллопуринолом . Аналогичные проявления имеет и ксантинурия II. При дефиците молибденового кофактора (отсутствии его синтеза) нарушается активность всех трех указанных выше ферментов. В таких случаях, как и при изолированной недостаточности сульфитоксидазы, грудные дети плохо сосут , у них развиваются судороги , отмечается повышение тонуса мышц или снижение тонуса мышц , подвывих хрусталика и резкая психическая заторможенность . Смерть наступает в раннем детстве.
Ксантинурия типов I и II наследуется аутосомно-рецессивно . Ген ксантиноксидоредуктазы у человека расположен на хромосоме 2 ( р22 ). Диагноз обоих случаях устанавливают путем определения уровня мочевой кислоты в плазме, который не достигает и 1 мг%. Содержание ксантина в плазме и моче повышено. В моче вместо мочевой кислоты присутствует ксантин и гипоксантин. При дефиците молибденового кофактора отмечается еще и избыточная экскреция сульфита и других серосодержащих метаболитов.
Диагностические исследования активности ферментов требуют биопсии тощей кишки или печени, так как у человека ксантиноксидоредуктаза в измеримых количествах содержится только в этих тканях. Активность сульфитоксидазы можно определять в печени и фибробластах. Хотя изолированная недостаточность ксантиноксидоредуктазы обычно протекает доброкачественно, все же при этой патологии рекомендуется диета с низким содержанием пуринов и обильное питье. При сохранении остаточной активности фермента назначают аллопуринол . Он полностью блокирует превращение гипоксантина в менее растворимый ксантин. При дефиците молибденового кофактора прогноз очень плохой и попытки медикаментозного лечения пока безуспешны. Это заболевание может быть кандидатом на генную терапию в будущем.
Смотрите также:
