Ювенильные гранулезоклеточные опухоли
Наиболее распространенные эстрогенпродуцирующие новообразования яичников в детском возрасте - гранулезоклеточные опухоли, хотя на их долю приходится всего 1-10% всех опухолей яичников . По гистологическому строению эти опухоли отличаются от гранулезоклеточных опухолей у взрослых женщин. Их клетки обладают высокой митотической активностью, фолликулы часто имеют неправильную форму, тельца Калла-Экснера обнаруживаются редко, а лютеинизация , напротив, достаточно часто. Опухоли могут иметь солидное и/или кистозное строение. Обычно они доброкачественны. Иногда такие опухоли сочетаются с множественными энхондромами ( синдром Оллье ) и еще реже с множественными подкожными гемангиомами ( синдром Маффуччи ).
Клинические проявления и диагностика. Гранулезоклеточные опухоли встречаются даже у новорожденных и могут проявляться преждевременным половым развитием в 2 года и раньше. Примерно в 50% случаев эти опухоли обнаруживаются у детей до 10-летнего возраста; средний возраст установления диагноза - 7,5 года. Опухоль почти всегда односторонняя. Молочные железы увеличиваются, округляются и приобретают плотную консистенцию, соски выдаются вперед. Беловатые выделения из влагалища сменяются нерегулярными или циклическими менструациями. Овуляция отсутствует. Опухоль может проявляться болью в животе или вздутием живота . Оволосение лобка обычно наблюдается при наличии других признаков вирилизации .
У большинства больных в нижней части живота легко прощупывается опухоль. Иногда, однако, она бывает слишком маленькой и не определяется даже при тщательной пальпации живота и через прямую кишку. В таких случаях ее можно выявить с помощью УЗИ, но более чувствительный метод - KТ. Большинство таких опухолей (90%) диагностируется на очень ранней стадии малигнизации (стадия I, по классификации FIGO).
Уровень эстрадиола в плазме значительно повышен, а содержание гонадотропных гормонов снижено и не возрастает при введении ГнРГ. Может быть повышена концентрация фактора регрессии мюллеровых протоков , ингибина и альфа-фетопротеина . Умеренно ускоряется созревание костей.
Лечение н прогноз. Удалять опухоль следует сразу же после ее обнаружения. Прогноз очень хороший, так как у детей злокачественными бывает менее 5% таких опухолей. Однако на более поздних стадиях своего развития эти опухоли отличаются крайне aгрессивным ростом и ставят врача перед трудным выбором между хирургической операцией, лучевой или химиотерапией. В зрелом возрасте экспрессия гена р53 в гранулезоклеточной опухоли сопряжена с плохим прогнозом. Сразу после удаления опухоли обычно возникает влагалищное кровотечение. Признаки полового развития полностью регрессируют через несколько месяцев после успешной операции. Секреция эстрогенов нормализуется.
Особый вид опухоли яичников - опухоль стромы полового тяжа с кольцевидными трубочками - развивается из клеток гранулярного слоя и встречается главным образом при синдроме Пейтца-Егерса . Эти опухоли мультифокальные, двусторонние и, как правило, доброкачественные. Наличие кальцификатов помогает обнаружить их при УЗИ. Ложное преждевременное развитие (т.е. независимое от гонадотропинов ) обусловлено усиленным синтезом ароматазы в ткани опухоли. Повышенный уровень ингибина A и ингибина B после удаления опухоли снижается. В одном из исследований в 9 из 13 таких опухолей были выявлены мутации гена рецептора ФСГ .
В редких случаях обнаруживают хориокарциному . Считается, что эта крайне злокачественная опухоль развивается из предсуществующей тератомы . Хориокарцинома - обычно односторонняя опухоль, вырабатывающая большое количество ХГ , который стимулирует секрецию эстрогенов и прогестерона здоровым яичником. Диагностический признаком является повышенный уровень ХГ
Смотрите также:
