Наследственные нарушения созревания Т-клеток, В-клеток и NK-клеток
В литературе описано более 100 синдромов, связанных с нарушениями иммунной системы. Молекулярные основы многих из них выяснены. Большинство таких синдромов наследуется рецессивно; одни из них обусловлены мутациями генов Х-хромосомы, другие - аутосомных генов. Выяснены, в частности, молекулярные основы шести иммунодефицитов, сцепленных с Х-хромосомой: Х-сцепленного иммунодефицита с гиперпродукцией IgM , Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома , XCA , Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита , СВО и им...мунодефицита, обусловленного мутациями гена незаменимого модулятора (NEMO - nuclear essential modulator) ядерного фактора каппа В (NF-kB). Ayтосомные дефекты включают комбинированные иммунодефициты, обусловленные
- 1) недостаточностью аденозиндезаминазы - АДА (кодируемой геном на хромосоме 20q13-ter ) или недостаточностью пуриннуклеозидфосфорилазы (кодируемой геном на хромосоме 14q13.1 );
- 2) мутациями гена (на хромосоме 2q12 ), кодирующего фактор ZAP-70 (белок, не принадлежащий к семейству Src тирозинкиназ), который участвует в проведении сигнала в T-лимфоциты;
- 3) мутациями гена, кодирующего Янус-киназу 3 ( Jak3 ), основного проводника сигнала от общей гамма-цепи рецепторов цитокинов (гаммаR).
Идентификация и клонирование генов, лежащих в основе этих иммунодефицитных заболеваний, имеет очевидное значение для будущего генной терапии.
Смотрите также:
