Особенности аллергических заболеваний: IgE и его рецепторы
Развитие острой аллергической реакции зависит от IgE и его избирательного связывания с альфа-цепью высокоаффинного FcэпсилонRI или низкоаффинного FCэпсилонRII . Взаимодействие этих комплексов с аллергеном запускает сложный каскад внутриклеточных реакций, приводящих к дегрануляции тучных клеток или базофилов с высвобождением различных медиаторов аллергического воспаления. Молекула FcэпсилонRI присутствует и на поверхности дендритных АПК (например, клеток Лангерганса ), но в отличие от FcэпсилонRI не содержит бета-цепи на тучных клетках и базофилах. Мононуклеары , эозинофилы , тромбоциты и ДК лимфатических узлов экспрессируют на своей поверхности CD23 ( FcэпсилонRII ).
Синтез IgE происходит под влиянием двух основных сигналов. Начальный сигнал исходит от ИЛ-4 и ИЛ-13 , которые активируют транскрипцию иммуноглобулинового локуса эпсилон в клетках зародышевой линии и тем самым определяют специфичность изотипа. Второй сигнал сводится к взаимодействию CD40 на В-лимфоцитах с лигандом CD40 на Т-лимфоцитах. Это активирует механизм рекомбинации, приводящий к переключению генов, кодирующих синтез иммуноглобулинов . Сигнал, поступающий от связывания CD40, может быть заменен воздействием вируса Эпштейна-Барр или глюкокортикоидов . Взаимодействия различных участков костимуляторных молекул ( CD28 / B7 , LFA-1 / ICAM-1 и CD2 / CD58 ) увеличивают интенсивность первого и второго сигналов, приводя к дальнейшему усилению синтеза IgE. К факторам, угнетающим синтез IgE, относятся цитокины Th1-клеток ( ИЛ-12 , ИФН-альфа и ИФН-гамма ) и микробная ДНК, содержащая цитидинфосфат-гуанозиновые повторы.
Смотрите также:
