MeCP2 (Метил-СрС-связывающий протеин 2)
Меср2 - метил-СрG-связывающий белок 2 или ген, кодирующий метил-CpG-связывающий белок 2, у млекопитающих.
Синдром Рэтта (RTT , Rett syndrome; OMIM 312750) - это доминантное сцепленное с Х-хромосомой постнатальное нарушение развития и нервной системы. С помощью метода "An exclusion mapping strategy" ген RTT был локализован в Xq27-qter , и анализ генов-кандидатов (candidate gene analysis) на эту роль указал на ген, кодирующий белок 2, связывающийся с метилCpG (МЕСР2), как на ген, вызывающий данное заболевание ( Amir et al., 1999 ).
Обнаружение того, что мутации в МЕСР2 являются основной причиной RTT, служит молекулярным свидетельством наличия связи между RTT и аутизмом . Сейчас известно, что мутации в МЕСР2 вызывают широкий спектр фенотипов у женщин, в том числе неспособность к обучению , обособленное (isolated) замедленное умственное развитие , синдром, похожий на синдром Ангелмана и ASD . Паттерны инактивации Х-хромосомы ( XCI ) - это главные молекулярные детерминанты данной клинической изменчивости.
MeCP2 был идентифицирован на основании его способности связываться с симметрично метилированными динуклеотидами CpG ( Lewis et al., 1992 ). Он локализуется в гетерохроматине и действует как репрессор транскрипции, зависимый от метилирования ( Nan et al., 1997 ). МеСР2 связывается с метилированной ДНК через ее метил-СрG-связывающий домен и взаимодействует с корепрессорами Sin3A и HDACs через свой домен транскрипционной репрессии. МеСР2 также ассоциируется с Brahma - компонентом комплекса SWI-SNF ремоделинга хроматина ( Harikrishnan et al., 2005 ).
Стремясь выявить потенциально новые функции МеСР2, Янг с коллегами обнаружили, что МеСР2 взаимодействует с белком 1, связывающимся с Y-боксом ( YB-1 ), - белком, связывающимся с РНК, и влияющим на сплайсинг ( Young et al., 2005 ). МеСР2 регулирует сплайсинг РНК репортерных минигенов, но, что наиболее важно, он влияет на сплайсинг РНК in vivo, учитывая данные об изменении паттернов сплайсинга РНК в ткани мозга мышей, моделирующих RTT ( Young et al., 2005 ). Важность МеСР2 в эпигенетической регуляции экспрессии нейрональных генов и его влияние на сплайсинг РНК, по-видимому, лежат в основе потери основных вех при развитии и при аномальной неврологической функции при RTT и родственных ему нарушениях.
См. " Эпигенетика и RTT (синдром Рэтта) ".
Смотрите также:
