Изменения структуры хроматина в trans-конфигурации
Нарушения, влияющие на структуру хроматина в trans-конфигурации : ведение.
Значение тонко отлаженной структуры хроматина для здоровья человека выдвинулось на первое место в связи с быстро растущим списком заболеваний человека, вызванных мутациями в генах, кодирующих белки, необходимые для структуры и ремоделинга хроматина. Сами по себе эти нарушения не являются эпигенетическими мутациями, но они изменяют состояния хроматина, являющиеся критическими компонентами эпигенотипа . Значительные различия между фенотипами, так же как тот факт, что едва уловимые изменения в уровне белка или даже консервативная аминокислотная замена могут приводить к заболеванию человека, все эти данные уже дают ключ к проблеме, касающейся строго контролируемой регуляции и взаимодействий белков ремоделинга хроматина. Нарушения, которые влияют на хроматин trans-конфигурации, являются результатом либо нарушения функции белков, непосредственно учасвующих в ремоделинге хроматина (таких, как белок, связывающийся с CREB , или СВР , ЕР300 , а также белок, связывающийся с метил- CpG , или МеСР2 ), либо потери функции белков, участвующих в метилировании ДНК (таких, как de novo ДНК-метилтрансфераза ЗВ, DNMT3B , или метилентетрафолатредуктаза, MTHFR ) ( табл. 23.2 ). Нарушение функции любого из этих генов вызывает комплексные мультисистемные фенотипы или неоплазии, благодаря эффектам мисрегуляции экспрессии большого числа генов-мишеней, находящихся "ниже по течению". Вполне возможно, что существует множество заболеваний, которые вызываются мутациями в некодирующих РНК , действующими в trans- конфигурации, хотя их еще предстоит обнаружить.
Смотрите также:
