Противоопухолевые ингибиторы ДНК-топоизомераз: общие свойства
В ядре клетки ДНК через равные промежутки прикрепляется к ядерному матриксу ; смещаясь вместе с ним, она закручивается. ДНК- топоизомерйзы "распутывают" ДНК и играют важную роль в жизнедеятельности клетки. Для этого они соединяются с ДНК, разрезают и снова сшивают ее цепи. Топоизомераза I разрезает и затем сшивает одну цепь ДНК, топоизомераза II - сразу обе цепи. Эти ферменты устраняют сверхспирализацию, уменьшают торсионное напряжение и расцепляют петли ДНК, а также вставляют в нее комплементарные последовательности ДНК вирусов. ДНК-топоизомеразы необходимы для транскрипции, репликации и митоза. ДНК-топоизомеразы служат мишенями цитостатиков . Производные камптотецина ( иринотекан и топотекан ) ингибируют топоизомеразу I, эпиподофиллотоксины ( этопозид и тенипозид ) - топоизомеразу II.
Ингибирование ДНК-топоизомераз входит в механизм действия и других препаратов ( амсакрина , антрациклинов ). Это вызывает повреждение ДНК, нарушает транскрипцию, репликацию и репарацию ДНК и в итоге ведет к гибели клетки.
Смотрите также:
