CFTR Ген
Gene: [07q312/CFTR] cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
Ген муковисцидоза - CFTR-ген, ген трансмембранного регуляторного белка, cystic fibrosis transmembrane conductase regulator - локализуется на 7-ой хромосоме в локусе q31.2.
Тип наследования - аутосомно-рецессиный
Идентификация, клонирование и секвенирование гена выполнены авторами Kerem B.,1989 ; Riordan J.R.,1989 ; Rommens J.M.,1989 ; Dean M.,1988; Zielenski J.,1991b.
Ген CFTR (около 250 500 пар нуклеотидов) состоит из 27 экзонов. Величина экзонов варьирует от 38 до 724 нуклеотидов; величина интронов - от 1100 до 40 000 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена представлены на Рис. CFTR int.
Зрелая матричная мРНК состоит из 6500 нуклеотидов, кодирующих полипетидную цепь трансмембранного регуляторного белка из 1480 аминокислотных остатков. Белок состоит из 12 мембрансвязывающих областей и 2-х АТФ-связывающих доменов.
Экспрессия гена ограничена в основном эпителиальными клетками эндокринных желез (слюнных, поджелудочной железы и потовых), а также кишечника и семенника. В эпителии легких ген функционирует слабо.
В промоторной области гена вместо характерных TATA-box и CAAT-box последовательностей, идентифицированы обогащенные GC-последовательности, SP1- и AP1-сайты.
В CFTR-гене выявлены короткие и длинные повторы. Четыре из пяти Alu повторов, локализованных в 2, 8, 14а, и 23 интронах, расположены в ориентации транскрипции гена. Пятый Alu- повтор, локализованный в интроне 6а, располагается с противоположной ориентации. Один Kpn-повтор локализуется на 5'-конце 16 интрона по ходу транскрпиции гена. Кластеры динуклеотидных повторов (CA/GT) локализованы в 8 и 17b интронах.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена муковисцидоза (CFTR) представлены на Рис. CFTR seq.
Смотрите также:
