Мышечная дистрофия Дюшена: генная терапия
Мышечная дистрофия Дюшенна это рецессивная Х-сцепленная болезнь, и уже сейчас видны подходы к ее генно-терапевтическому облегчению. Существуют подходящие животные модели - мыши и собаки с аналогичной болезнью. Белок дистрофин , кодируемый геном DMD , для успешной генной терапии должен быть введен в клетки мышц . Оценено, что по-крайней мере 10% мышечных клеток должны получить ген дистрофина, чтобы лечебный эффект был достигнут. Поскольку болезнь начинает проявляться в детстве, то генная терапия должна проводиться в это же время. Уже испытывают различные варианты терапевтических подходов на животных.
Результаты, полученные на мышах, выглядят обещающе. Использовали доставку и с помощью аденовирусов и с помощью просто ДНК, содержащей ген дистрофина. Аденовирусы здесь призваны играть важную роль в качестве векторов, поскольку они способны инфицировать неделящиеся мышечные клетки. Пытаются использовать ретровирусы, хотя здесь требуются специальные ухищрения, о которых мы с вами не будем говорить, поскольку это заведет нас слишком далеко в терапевтические дебри. Мы же хотим получить общее представление. Я уже говрил вам, что белок дистрофин очень большой (427 кДа), и его кДНК (14 кб) не помещается ни в ретровирусные ни в аденовирусные векторы. Поэтому в этих случаях, так же как в случае фактора VIII, пытаются использовать укороченные, но тем не менее функционально активные формы белка. MDX мышь, о которой шла речь в первом очерке и которая имеет дефектный ген дистрофина , использовали, в частности, как модель для введения в миобласты мини- гена дистрофина с помощью аденовирусного вектора. Оказалось, что от 5 до 50% мышечных клеток экспрессировали минидистрофин, который оказывался в тех местах, где и нормальный белок - в сарколемме мышечных волокон и, что очень важно, защищал животное от дегенерации мышц . Несмотря на обещающие результаты на животных, я закончу этот абзац все той же осторожной фразой. Давайте наберемся терпения и подождем.
Смотрите также:
