Лекарственная терапия гриппа и ОРЗ
Этиотропные противогриппозные лекарственные средства (химиопрепараты), применяемые в международной медицинской практике, представлены двумя группами: амантадин и ремантадин - ингибиторы функции белка М2 вируса гриппа A человека и животных (включая высоковирулентные варианты субтипа H5N1 ) и препараты озельтамивир (тамифлю) и занамивир (реленза) - ингибиторы нейраминидазы вирусов гриппа A человека и животных и вируса гриппа В .
Препараты ряда адамантана - ремантадин и амантадин применяются на протяжении 30 лет, их актуальность сохраняется и в настоящее время. Лечебный эффект ремантадина как препарата высокоизбирательного противогриппозного действия был первично доказан на основе строго контролируемых мультицентровых исследований, выполненных как у нас в стране, так и в ряде зарубежных стран. Лечебная эффективность этого средства раннего применения определяется не только молекулярным механизмом его противогриппозного действия, но и благоприятными фармакокинетическими показателями, имея в виду наличие его в высоких концентрациях в структурах органов дыхания человека. Хотя ремантадин и занял прочное место в химиотерапии гриппозной инфекции у нас в стране и во многих зарубежных странах, у лиц, принимающих этот препарат, формируются к нему варианты вируса гриппа A с подчас резко сниженной чувствительностью. Это определяется мутациями в гене белка М2 генома вируса гриппа A. Наиболее значимой является замена серина в положении 31 на аспарагин. По разным сообщениям, резистентные к амантадину и ремантадину варианты вируса гриппа A выделяются в 20-40% случаев. В этом контексте целесообразно увеличивать курсовую дозу данных препаратов в процессе лечения.
Озельтамивир ( рис. 1.20 , А) - ингибитор нейраминидазы вируса гриппа A и В - нашел широкое применение в медицинской практике. Он радикально снижает выраженность всех симптомов гриппозной инфекции. От пациентов, принимавших этот препарат (детский контингент), в нескольких случаях были выделены мутанты вируса гриппа A, резистентные к этому препарату, как и еще от двух пациентов, инфицированных вирусом гриппа A субтипа H5N1 . Есть основания считать, что озельтамивир может воздействовать на варианты вируса гриппа A со сниженной чувствительностью к амантадину и ремантадину .
В нашей стране в качестве противогриппозного средства широко применяется отечественный препарат арбидол . Это ингибитор ранних этапов репродукции вируса гриппа A. Арбидол активен в отношении практически всех антигенных серотипов вируса гриппа A человека, а также вируса гриппа A субтипа H5N1.
Нуклеозидный препарат рибавирин ( рис. 1.20 , Б) относится к категории универсальных ингибиторов репродукции всех антигенных вариантов вируса гриппа A, а также вируса гриппа В, вируса гриппа A животных, включая вирус H5N1. Это ингибитор фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы , а в форме трифосфата - ингибитор РНК-полимеразы вируса гриппа A. Его клиническое применение ограничивается аэрозольным способом введения; перспективным представляется его внутривенное введение. Рибавирин - единственный препарат, применяемый для лечения РСВ-бронхиолитов и пневмоний . Этот препарат совместно с рекомбинантным альфа-ИФН проявляет активность в отношении коронавируса - возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) .
Смотрите также:
