Рибавирин
Этиотропные противогриппозные лекарственные средства (химиопрепараты), применяемые в международной медицинской практике, представлены двумя группами: амантадин и ремантадин - ингибиторы функции белка М2 вируса гриппа A человека и животных (включая высоковирулентные варианты субтипа H5N1 ) и препараты озельтамивир (тамифлю) и занамивир (реленза) - ингибиторы нейраминидазы вирусов гриппа A человека и животных и вируса гриппа В .
Нуклеозидный препарат рибавирин ( рис. 1.20 , Б) относится к категории универсальных ингибиторов репродукции всех антигенных вариантов вируса гриппа A, а также вируса гриппа В, вируса гриппа A животных, включая вирус H5N1 . Это ингибитор фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы , а в форме трифосфата - ингибитор РНК-полимеразы вируса гриппа A. Его клиническое применение ограничивается аэрозольным способом введения; перспективным представляется его внутривенное введение. Рибавирин - единственный препарат, применяемый для лечения РСВ-бронхиолитов и пневмоний . Этот препарат совместно с рекомбинантным альфа-ИФН проявляет активность в отношении коронавируса - возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) .
Рибавирин представляет собой синтетический аналог нуклеозидов , подавляющий репликацию многих РНК-содержащих вирусов и ДНК-содержащих вирусов .
Механизм действия рибавирина точно не установлен и для разных групп вирусов может различаться.
Рибавирин-5'-монофосфат блокирует превращение инозин-5'-монофосфата в ксантозин-5'-монофосфат и препятствует синтезу гуаниновых нуклеотидов, а также РНК и ДНК. Показано, что рибавиринтрифосфат ингибирует присоединение 7-метилгуанозина к 5'-концу мРНК (кэппингу) некоторых вирусов.
В испытаниях, показавших эффективность рибавирина, препарат вводили в форме аэрозоля. Его применяли для лечения инфекций, вызванных респираторным синцитиальным вирусом , у грудных детей, а также, в меньшей степени, для лечения парагриппа у детей и гриппа A и гриппа B у взрослых.
У грудных детей, инфицированных респираторным синцитиальным вирусом , непрерывная ингаляция рибавирина в течение 3-6 сут сокращала продолжительность бронхиолита и пневмонии , а гипоксия была менее выражена, чем у детей, которым давали плацебо. Рибавирин был эффективен и для лечения этой инфекции у. грудных детей, нуждавшихся в ИВЛ.
Ингаляции рибавирина назначали также детям старшего возраста и взрослым с тяжелыми формами инфекции, вызванной респираторным синцитиальным вирусом и инфекции, вызванной вирусом парагриппа (в том числе при иммунодефиците ), но эффективность рибавирина в этом случае сомнительна.
Для лечения гриппа A прием внутрь рибавирина был неэффективен.
Рибавирин (внутрь или в/в) снижал смертность среди больных лихорадкой Ласса , причем наибольший эффект отмечен при назначении препарата в первые 6 сут после начала заболевания.
Сообщалось, что в/в введение рибавирина показано при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и аргентинской геморрагической лихорадке , вызванных соответственно хантавирусами Хантаан и Хунин .
Прием рибавирина внутрь показан для лечения и профилактики конго-крымской геморрагической лихорадки .
Проверяется эффективность в/в введения рибавирина для лечения хантавирусного легочного синдрома - заболевания, описанного в США в 1993 г.
Если при приеме внутрь больших доз рибавирина (800-1000 мг/сут) наблюдалось обратимое угнетение кроветворения , то ингаляция тех же доз рибавирина не вызывала побочного действия - возможно, из-за его незначительного всасывания. В целом, ингаляция рибавирина переносится хорошо, хотя известны случаи бронхоспазма , сыпи и конъюнктивита . Этот метод утвержден FDA при инфекции, вызванной респираторным синцитиальным вирусом , у грудных детей. Проводить его следует под постоянным наблюдением - особенно при использовании ИВЛ из-за возможного осаждения препарата в дыхательном контуре.
У медицинского персонала при частом контакте с препаратом наблюдались признаки легкой интоксикации, в том числе раздражение глаз и раздражение дыхательных путей .
Так как рибавирин обладает мутагенными, тератогенными и эмбриотоксическими свойствами, беременным он, как правило, противопоказан. Попадание аэрозоля рибавирина в воздух при его ингаляционном введении может представлять опасность для беременных женщин из числа медицинского персонала.
1-бетта-D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксамид
Рибаверин ингибировал активность ГМФС из асцитных клеток Эрлиха [ D.G.Streeter et al.,1976 ] на 5,6% а IMP-дегидрогеназу на 70%. На основе рибаверина выпускается препарат "Робавин" фирмы "Шин Пунг Лимитед", Корея. Препарат обладает антивирусной активностью против РНК и ДНК вирусов. Препарат эффективен при гепатитах А , герпес ах, вирусных респираторных инфекциях. Молекулярная масса 244,21.
См. " ХИМИОТЕРАПИЯ (ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ) ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ".
Смотрите также:
