Структура PrPc
У человека ген PRNP находится на хромосоме 20 , у мыши - на хромосоме 2. Структура белка PrPc - нормального продукта гена PRNP - представлена на рис. 2.21 . Белок PrPc является гликопротеидом, метаболический цикл которого начинается в эндоплазматическом ретикулуме , где происходит присоединение гидрофобного гликозилфосфотидилиноситольного якоря (ГФИЯ) и сахаров к одному или двум аспарагинам N180 и N196 - потенциальным сайтам гликозилирования. Эти олигосахариды затем подвергаются модификации в аппарате Гольджи , поэтому PrPc дает в геле обычно три полосы, соответствующие негликозилированной (25 кДа), частично гликозилированной (30 кДа) и полностью гликозилированной формам PrPc (32-40 кДа). Гликоформы PrPc хомяка могут иметь 52 структурных изомера сахаров. Благодаря гибкости связи олигосахаридов с аспарагином, они могут экранировать часть поверхности белка, что может влиять на процесс конверсии PrPc в PrPsc . PrPc слабо присоединен к внешнему лепестку мембраны клетки нейрона с помощью ГФИЯ и может быть удален из ткани фосфолипазой и протеазой. Дисульфидная связь между двумя цистеинами способствует образованию правильной пространственной структуры белка. PrPc образует кластеры в пределах микродоменов мембраны клетки богатых холестерином, так называемых рафтов .
Пространственная структура PrPc мыши, человека, хомяка и КРС , установленная с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), обнаруживает ряд общих черт: белок на N-конце имеет длинную неструктурированную область (23-128 а.о.), три альфа-спирали и два антипараллельных бета-слоя ( рис. 2.22 ). Было показано, что вторичная структура PrPc содержит 3% рбетаструктур, 43% альфа-спиралей. В зависимости от вида животных длина его полипептидной цепи несущественно колеблется (от 253 а.о. у человека до 265 а.о. у КРС). Определена аминокислотная последовательность PrPc для 26 видов млекопитающих.
PrPc экспрессируется в основном в клетках мозга. В то же время он был обнаружен во многих тканях за пределами ЦНС, таких как селезенка, лимфатические узлы, фолликулярные дендритные клетки (ФДК) , кожа, ЖКТ, лимфоциты человека, а также нервно-мышечные контакты у млекопитающих.
Смотрите также:
