Вирусы папиллом: общие сведения
Вирусы папиллом относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae) и представляют собой группу вирусов, поражающих крупный рогатый скот, птиц и человека, которые способны инфицировать базальные клетки кожи и плоского эпителия. Папилломавирусы - одна из наиболее гетерогенных групп вирусов, критерием дифференцировки которой является степень генетического родства вирусов по данным молекулярной гибридизации: она может колебаться от 10 до 85%. Вирус папилломы человека относится к роду Papillomavirus семейства паповавирусов . Вирус лишен внешней оболочки. Капсид диаметром 50-55 нм имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров. Внутри капсида находится двухцепочечная кольцевидная ДНК, содержащая около 7900 пар оснований. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид вируса состоит из 72 капсомеров. Детальный анализ молекулы ДНК ВПЧ стал возможен после разработки методики расщепления ДНК с использованием эндонуклеаз и анализа этих фрагментов с помощью гель-электрофореза. Данный метод позволил определить характерные картины расщепления ДНК и создать физическую карту расположения точек расщепления в геноме различных папилломавирусов
Известные типы папилломавирусов человека сходны по своей генетической структуре. Генетический материал вируса представлен кольцевой двухцепочечной молекулой ДНК длиной около 8000 пар оснований, что соответствует массе около 5 млн Д. Одна из нитей ДНК содержит 9 открытых рамок считывания (open reading frames, ORF), которые потенциально кодируют до 10 протеинов, и регуляторный участок генома (upstream regulatory region, URR). Другая нить ДНК некодирующая. У всех папилломавирусов сходная организация генома. Он содержит раннюю область (Е), позднюю область (L) и длинную некодирующую последовательность, регулирующую транскрипцию (LCR).
Онкогенные типы вируса папилломы человека иммортализуют кератиноциты : за этот процесс ответственны белки, кодируемые ранними генами Е6 и Е7 . Белки Е6 и Е7 опосредуют инактивацию белков-супрессоров опухолевого роста р53 и Rb соответственно. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов. Поздний ген L1 кодирует главный капсидный белок, на долю которого приходится до 80% массы вируса, а ген L2 - малый капсидный белок. На поверхности капсида расположены типоспецифические антигенные детерминанты.
Предполагают, что вирусы папилломы играют роль в развитии определенных видов рака у человека, и, в частности, рака шейки матки . В биопсиях, взятых у больных раком шейки матки, вирус папилломы HPV-16 присутствовал более чем в 50% случаев ( Hausen и Shneider, 1987 ).
После того, как в середине 70-х годов было высказано предположение [ Zur Hausen H., 1976 ], что вирусы папиллом человека ( HPV ), по- видимому, являются этиологическим агентом рака шейки матки , эта область вирусологии и онкологии получила стремительное развитие. С одной стороны, это привело к твердым доказательствам этиологической роли HPV при данной форме рака, что окончательно подтверждено в пресс-релизе Всемирной организации здравоохранении от 3 июля 1996 г., с другой - способствовало стремительному прогрессу в анализе не только вирусов этой группы, но и в изучении механизмов превращения нормальной клетки в опухолевую под действием вирусов. В настоящее время известно более 100 типов HPV человека [ De Villiers E.M., 1994 ]. Все вирусы папиллом имеют сходную структуру .
Белок E7 вируса паппиломы человека HPV-16 связывается с белком гена ретинобластомы .
Известно более 100 типов этого вируса, многие из них служат возбудителями остроконечных кондилом . В патогенезе рака шейки матки участвуют типы 16, 18, 31, 45, 51-53. Все эти типы вируса, а также многие другие вовлечены в развитие дисплазии шейки матки. Известно, что белок Е7 вируса папилломы человека типа 16 инактивирует белок-супрессор опухолевого роста Rb , кодируемый геном ретинобластомы , а белок Е6 вируса папилломы человека типа 18 , гомологичный большому Т-антигену вируса SV40 , инактивирует белок-супрессор опухолевого роста р53 , кодируемый геном TP53 .
Разные типы вируса папиломы человека вызывают также предраковые заболевания и плоскоклеточный рак .
У больных верруциформной эпидермодисплазией развитие плоскоклеточного рака чаще всего связано с вирусом папиломы человека типов 5 и 8.
Наличие каждого из этих вирусных белков (Е6 и Е7) - необходимое и достаточное условие злокачественного перерождения клеток in vitro.
Смотрите также:
