Фототоксические (Фотоаллергические) реакции
По патогенезу фототоксические реакции сходны с простым контактным дерматитом , а фотоаллергические реакции - с аллергическим контактным дерматитом . Однако для развития фототоксических и фотоаллергических реакций необходимо действие ультрафиолетового излучения. Вещества, вызывающие фототоксическую реакцию, под действием ультрафиолетового излучения расщепляются с образованием токсичных продуктов, а вещества, вызывающие фотоаллергическую реакцию, - связываются с эндогенными белками-носителями. Фототоксические и фотоаллергические реакции проявляются такими же гистологическими изменениями, как простой и аллергический контактный дерматит. Вещества, чаще всего вызывающие фототоксические и фотоаллергические реакции, приведены в табл. 9.7 .
При фототоксических реакциях боль и жжение появляются в течение 24-48 ч после пребывания на солнце. Тяжелые фототоксические реакции можно спутать с солнечным ожогом, иногда они даже сопровождаются появлением крупных пузырей. Растения, содержащие псоралены (например, лайм ), вызывают гиперпигментацию. Участки гиперпигментации при этом часто имеют причудливые очертания. Фотоаллергические реакции по своим проявлениям сходны с аллергическим контактным дерматитом. При фототоксических и фотоаллергических реакциях поражаются открытые участки кожи - лицо, шея, верхняя часть груди, плечи, тыльная поверхность кистей. Участки кожи, постоянно защищенные от солнца - волосистая часть головы, верхние веки, глубокие кожные складки, - при фототоксических и фотоаллергических реакциях обычно не поражаются.
Фототоксические реакции могут быть вызваны лекарственными средствами и иными химическими соединениями ( табл. 58.3 ). Они обусловлены неиммунными механизмами и проявляются эритемой, напоминающей солнечный ожог . Через несколько суток пораженная кожа начинает шелушиться . Возможны также отек , везикулы и пузыри .
При подозрении на фототоксическую реакцию проводят фотопробы. Сначала определяют биодозу УФ-A , не отменяя "подозрительного" вещества. Затем отменяют его и вновь определяют биодозу. В пользу фототоксической реакции свидетельствует увеличение биодозы после исключения фотосенсибилизирующего вещества.
Эти реакции могут быть обусловлены не только лекарственными средствами, но также метаболическими нарушениями , при которых имеет место избыточная продукция фотосенсибилизирующих веществ .
В обоих случаях фотосенсибилизирующее вещество (экзогенное - лекарственное средство либо эндогенное - метаболит) поглощает энергию солнечного света. Риск фототоксических реакций прямо пропорционален концентрации фотосенсибилизирующего вещества и интенсивности солнечного облучения.
Лекарственная фототоксическая реакция может возникнуть уже при первом приеме препарата. Известны по меньшей мере три патогенетических механизма:
- возникновение ковалентных связей между активированными молекулами фотосенсибилизирующего вещества и молекулами организма (например, с нуклеиновыми кислотами);
- превращение фотосенсибилизирующего вещества под действием солнечного света в токсичный фотопродукт;
- передача поглощенной энергии солнечного света молекулам кислорода с образованием синглетного кислорода и свободных радикалов ( супероксидного радикала , гидроксильного радикала ), оказывающих повреждающее действие на ткани. В патогенезе острых фототоксических реакций участвуют также комплемент и лейкоциты . Так, для развития фототоксической реакции на демеклоциклин необходимы нормальное число нейтрофилов и полноценный комплемент.
Смотрите также:
