Ген ожирения (obese gene, ob, LEP)
Gene: [07q313/LEP] leptin (murine obesity homolog)
Gene: [02p21/LSL] leptin, serum levels of; obesity
Ген ожирения ( obese gene ) LEP (старое название OB) кодирует лептин и экспрессируется преимущественно в жировой ткани.
Это ген, мутации в котором вызывают нарушение обмена веществ и приводят к накоплению избыточного веса у мышей. Первое сообщение об одиночной рецессивной мутации (ob/ob), которая вызывает ожирение у мышей, появилось в 1950 году [ Ingalls A.M., ea, 1950 ] см. ген agouty мышей.
Позднее были описаны пять других одиночных генетических мутаций, ассоциированных с фенотипом ожирения [ Friedman J.M., Leibel P.L. ea, 1992 ], характеризующимся повышенным отложением липидов в жировой ткани, чрезмерным потреблением пищи, низкой физической активностью, снижением энергетического обмена и развитием диабета II типа .
Опыты с перекрестным кровообращением обычных мышей и мышей генетической линии ob/ob показали, что при поступлении крови нормальных животных в организм мышей ob/ob у них увеличивается энергетический обмен, снижается потребление пищи и уменьшаются жировые запасы [ Coleman D.L., 1973 , Coleman D.L., 1978 ].
Полученные данные заставляли сделать вывод о присутствии в крови здоровых животных гуморального фактора (гормона), способного стимулировать энергетический обмен, и отсутствии его в крови мышей линии ob/ob. Фактор, ответственный за регуляцию липидного обмена, довольно долго не удавалось идентифицировать, и только в последнее время, благодаря новейшим достижениям молекулярной биологии и других дисциплин, проблему удалось решить.
В конце 50-х годов ген ob был картирован в проксимальной части хромосомы 6 мыши [ Dickie M.M., Lane P.W., 1957 ].
Была определена нуклеотидная последовательность кДНК гена ob , которая содержала открытую рамку считывания для белка из 167 аминокислотных остатков и очень длинную 3'-нетранслируемую область [ Zhang Y., ea, 1994 ].
Дальнейшие исследования позволили установить полную структуру гена ob, который состоит из трех экзонов и двух интронов, причем его кодирующая область захватывает 3'-конец первого экзона и 5'-конец второго экзона, поэтому две ее части действительно разделяются интроном.
Мутации гена LEP обнаруживаются у некоторых больных ожирением .
Рецессивные мутации гена ob в гомозиготном состоянии приводят у мышей к накоплению избыточного веса и развития сахарного диабета . С использованием методов позиционного клонирования, захвата экзонов и полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведено клонирование и секвенирование кДНК гена ob мыши и человека. Из 10 исследованных органов ген ob экспрессируется только в белой жировой ткани .
кДНК гена ob содержит участок нуклеотидной последовательности, имеющий открытую рамку считывания, и кодирует белок OB из 167 аминокислотных остатков.
Смотрите также:
