Липопротеиды (ЛП) и атеросклероз
Липопротеиды выполняют различные функции в организме: они являются необходимой составляющей различных структур клетки, выполняют функцию транспорта и депонирования липидов. Они осуществляют транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и других биологически активных веществ. Отдельные ЛП осуществляют "захват" избыточного ХС из клеток периферических тканей и его обратный транспорт хс в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из организма ( рис. 5 ).
В 1912 г. Н.Н. Аничков и С.С. Халатов создали экспериментальную модель атеросклероза у кроликов путем кормления их пищей, богатой холестерином. Это позволило им предложить теорию, согласно которой основным патогенетическим звеном в развитии атеросклероза считались нарушения липидного обмена, в первую очередь холестерина [ Аничков ea 1915 ]. В результате проведенных в течение последних 50 лет многочисленных экспериментальных, эпидемиологических и клинических исследований была подтверждена связь между изменением липидного спектра крови и развитием атеросклероза , заболеваемостью и смертностью от ИБС , ИМ и инсульта [ Аронов ea 2000a , Климов ea 1999 , Dawber ea 1980 , Dyslipidemia ea 2003 , Neaton ea 1992 , Pearson ea 1990 , Randomised ea 1994 , Shaper ea 1985 ]. В настоящее время гиперхолестеринемия считается одним их основных факторов риска развития атеросклероза . Существует тесная связь между средней концентрацией ХС в плазме крови у представителей населения различных стран и смертностью от ИБС [ Neaton ea 1992 ].
Гиперхолестеринемия не является единственным нарушением липидного обмена при развитии ССЗ . В настоящее время известно, что атерогенные изменения происходят в результате дисбаланса липопротеидов в плазме крови - увеличения уровня ХС ЛПНП и увеличения уровня ТГ ЛПОНП и уменьшения уровня ХС ЛПВП . Далее происходит вовлечение эндотелиальных клеток сосудов во взаимодействие с патогенными ЛПНП . ЛПНП легко проникают в стенку артерии через мембрану клеток эндотелия и там подвергаются в разной степени модификации , Модифицированные ЛПНП вовлечены во многие этапы процесса воспаления при атеросклерозе, они обладают выраженными провоспалительными и проатерогенными свойствами: стимулируют синтез молекул адгезии , хемокинов , факторов роста ; увеличивают пролиферацию ГМК и деградацию коллагена; повышают коагуляционную способность крови [ Bochkov ea 2002 , Ishii ea 2003 ]. Окисленные ЛПНП активируют клетки эндотелия, продуцирующие MCP-1 [ Navab ea 1996 ], который привлекает моноциты из просвета сосуда в субэндотелиальное пространство; ускоряют дифференциацию моноцитов в макрофаги ; вызывают выделение макрофагами провоспалительных цитокинов ( ИЛ-1 , ИЛ-8 , ФНО-a ) [ Berliner ea 2002 , Bochkov ea 2002 ], способствующих проникновению моноцитов в субэндотелиальное пространство под влиянием MCP-1. На активированных макрофагах и гладкомышечных клетках экспрессируются скевенджер-рецепторы , которые могут распознавать различные формы модифицированных ЛПНП [ Yamada ea 1998 ]. Макрофаги , захватывая модифицированные ЛПНП , накапливают в своей цитоплазме липиды и превращаются в пенистые клетки , что является характерным признаком атеросклероза . Модифицированные липопротеиды уменьшают образование эндотелиальной NO-синтетазы [ Vidal ea 1998 ]. Снижение активности этого фермента приводит к уменьшению продукции NO, что способствует повышенной вазоконстрикции , а также усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелиальных клетках.
Способностью подвергаться перекисному окислению ( ПОЛ ) объясняются атерогенные свойства и таких липопротеидов, как ЛПОНП и ЛП(а) , тогда как ЛПВП обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антиатерогенными свойствами.
Таким образом, гиперлипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), а также дислипидемия, а именно изменение соотношения отдельных фракций ЛП крови могут играть существенную роль в процессе атерогенеза. Липопротеиды выполняют различные функции в организме: они являются необходимой составляющей различных структур клетки, выполняют функцию транспорта и депонирования липидов. Они осуществляют транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и других биологически активных веществ. Отдельные ЛП осуществляют "захват" избыточного ХС из клеток периферических тканей и его обратный транспорт хс в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из организма ( рис. 5 ).
В 1912 г. Н.Н. Аничков и С.С. Халатов создали экспериментальную модель атеросклероза у кроликов путем кормления их пищей, богатой холестерином. Это позволило им предложить теорию, согласно которой основным патогенетическим звеном в развитии атеросклероза считались нарушения липидного обмена, в первую очередь холестерина [ Аничков ea 1915 ]. В результате проведенных в течение последних 50 лет многочисленных экспериментальных, эпидемиологических и клинических исследований была подтверждена связь между изменением липидного спектра крови и развитием атеросклероза , заболеваемостью и смертностью от ИБС , ИМ и инсульта [ Аронов ea 2000a , Климов ea 1999 , Dawber ea 1980 , Dyslipidemia ea 2003 , Neaton ea 1992 , Pearson ea 1990 , Randomised ea 1994 , Shaper ea 1985 ]. В настоящее время гиперхолестеринемия считается одним их основных факторов риска развития атеросклероза . Существует тесная связь между средней концентрацией ХС в плазме крови у представителей населения различных стран и смертностью от ИБС [ Neaton ea 1992 ].
Гиперхолестеринемия не является единственным нарушением липидного обмена при развитии ССЗ . В настоящее время известно, что атерогенные изменения происходят в результате дисбаланса липопротеидов в плазме крови - увеличения уровня ХС ЛПНП и увеличения уровня ТГ ЛПОНП и уменьшения уровня ХС ЛПВП . Далее происходит вовлечение эндотелиальных клеток сосудов во взаимодействие с патогенными ЛПНП . ЛПНП легко проникают в стенку артерии через мембрану клеток эндотелия и там подвергаются в разной степени модификации , Модифицированные ЛПНП вовлечены во многие этапы процесса воспаления при атеросклерозе, они обладают выраженными провоспалительными и проатерогенными свойствами: стимулируют синтез молекул адгезии , хемокинов , факторов роста ; увеличивают пролиферацию ГМК и деградацию коллагена; повышают коагуляционную способность крови [ Bochkov ea 2002 , Ishii ea 2003 ]. Окисленные ЛПНП активируют клетки эндотелия, продуцирующие MCP-1 [ Navab ea 1996 ], который привлекает моноциты из просвета сосуда в субэндотелиальное пространство; ускоряют дифференциацию моноцитов в макрофаги ; вызывают выделение макрофагами провоспалительных цитокинов ( ИЛ-1 , ИЛ-8 , ФНО-a ) [ Berliner ea 2002 , Bochkov ea 2002 ], способствующих проникновению моноцитов в субэндотелиальное пространство под влиянием MCP-1. На активированных макрофагах и гладкомышечных клетках экспрессируются скевенджер-рецепторы , которые могут распознавать различные формы модифицированных ЛПНП [ Yamada ea 1998 ]. Макрофаги , захватывая модифицированные ЛПНП , накапливают в своей цитоплазме липиды и превращаются в пенистые клетки , что является характерным признаком атеросклероза . Модифицированные липопротеиды уменьшают образование эндотелиальной NO-синтетазы [ Vidal ea 1998 ]. Снижение активности этого фермента приводит к уменьшению продукции NO, что способствует повышенной вазоконстрикции , а также усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелиальных клетках.
Способностью подвергаться перекисному окислению ( ПОЛ ) объясняются атерогенные свойства и таких липопротеидов, как ЛПОНП и ЛП(а) , тогда как ЛПВП обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антиатерогенными свойствами.
Таким образом, гиперлипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), а также дислипидемия, а именно изменение соотношения отдельных фракций ЛП крови могут играть существенную роль в процессе атерогенеза.
Смотрите также:
